Sorafenib y anastrozol en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metástica

• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión unidimensionalmente medible, que incluye >= 1 de los siguientes:

  • Lesión >= 10 mm en TAC (secciones de 5 mm)
  • Lesión >= 20 mm en tomografía computarizada o resonancia magnética (secciones de 10 mm)
  • Enfermedad ósea que es >= 10 mm en la resonancia magnética
  • Lesiones óseas líticas que miden >= 10 mm en la tomografía computarizada (con secciones de 5 mm) O >= 20 mm en la radiografía simple o la tomografía computarizada (con secciones de 10 mm)
  • Lesión >= 10 mm al examen físico
• Los pacientes deben haber recibido >= 1 inhibidor de la aromatasa previo en el entorno adyuvante o metastásico y deben haber tenido recurrencia de la enfermedad o progresión de la enfermedad en una terapia previa con un inhibidor de la aromatasa
• Sin metástasis cerebrales diagnosticadas en los últimos 6 meses O metástasis cerebrales no tratadas previamente
• Receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo, definido como > 1% de tinción por inmunohistoquímica o > 10 fmol/mg de proteína por ensayo de unión de esteroides recubiertos con radioligando dextrano

• Posmenopáusica, definida por 1 de los siguientes:

  • Ovariectomía bilateral previa
  • Ausencia de menstruación durante >= 12 meses en pacientes con útero intacto
  • Hormona estimulante del folículo (FSH) en rango posmenopáusico en pacientes < 60 años de edad que han tenido una histerectomía previa o han estado amenorreica durante >= 3 meses
  • Edad >= 60 años
  • Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas que reciben inyecciones mensuales de goserelina en una dosis de 3,6 mg son elegibles
• ECOG 0-2
• Más de 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3 Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3 Sin diátesis hemorrágica
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN AST y ALT =< 2,5 veces el LSN
• Presión arterial sistólica (PA) < 150 mm Hg y PA diastólica < 100 mm Hg en al menos una lectura antes del ingreso al estudio Sin hipertensión no controlada

• Ninguno de los siguientes en los últimos 6 meses:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Infarto de miocardio
  • Arritmia cardíaca con compromiso hemodinámico
• No embarazada ni amamantando
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• No se conoce la positividad del VIH
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna invasiva activa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino tratado
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica
• Al menos 8 semanas desde la terapia previa con anastrozol
• Se permiten esteroides simultáneos si la dosis es estable
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa
• Recuperado de una terapia previa
• Sin sorafenib previo
• Sin anticoagulación terapéutica concurrente
• Se permite la anticoagulación profiláctica concurrente (es decir, dosis bajas de warfarina) para dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que el PT y el PTT sean = < 1,5 veces el ULN

• No hay agentes concurrentes que puedan interactuar con sorafenib, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • rifampicina
  • P450 Anticonvulsivantes inductores de enzimas CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital)
• Ningún otro agente en investigación concurrente

Criterio de exclusión:

• estado del receptor de estrógeno desconocido
• antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• estado de rendimiento 3
• estado de rendimiento 4
• premenopáusica
• estado del receptor de progesterona desconocido
• VIH positivo