Sorafenib a Anastrozol v léčbě postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu
• Metastatické onemocnění

• Měřitelné onemocnění, definované jako >=1 jednorozměrně měřitelná léze, včetně >= 1 z následujících:

  • Léze >= 10 mm na CT skenu (5 mm řezy)
  • Léze >= 20 mm na CT nebo MRI (10 mm řezy)
  • Onemocnění kostí, které je >= 10 mm na MRI
  • Lytické kostní léze, které jsou >= 10 mm na CT skenu (s 5 mm řezy) NEBO >= 20 mm na prostém filmu nebo CT skenu (s 10 mm řezy)
  • Léze >= 10 mm při fyzikálním vyšetření
• Pacienti museli dostat >= 1 předchozí inhibitor aromatázy v adjuvantní nebo metastatické léčbě a museli mít buď recidivu onemocnění, nebo progresi onemocnění při předchozí léčbě inhibitorem aromatázy
• Během posledních 6 měsíců nebyly diagnostikovány žádné mozkové metastázy NEBO dříve neléčené mozkové metastázy
• Pozitivní na estrogenové receptory a/nebo progesteronové receptory, definované jako > 1% zabarvení imunohistochemicky nebo > 10 fmol/mg proteinu pomocí radioligandu a dextranem potaženého steroidního vazebného testu

• Postmenopauzální, jak je definováno 1 z následujících:

  • Předchozí bilaterální ooforektomie
  • Žádná menstruace po dobu >= 12 měsíců u pacientek s intaktní dělohou
  • Folikulostimulační hormon (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u pacientek ve věku < 60 let, které podstoupily předchozí hysterektomii nebo měly amenoreu >= 3 měsíce
  • Věk >= 60 let
  • Vhodné jsou pacientky premenopauzální nebo perimenopauzální, které dostávají měsíčně injekce goserelinu v dávce 3,6 mg
• ECOG 0-2
• Více než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mm3 Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 Žádná krvácivá diatéza
• Bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normy (ULN AST a ALT =<2,5násobek ULN
• Systolický krevní tlak (TK) < 150 mm Hg a diastolický TK < 100 mm Hg při alespoň jednom měření před vstupem do studie Žádná nekontrolovaná hypertenze

• Žádný z následujících případů za posledních 6 měsíců:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu
  • Srdeční arytmie s hemodynamickým kompromisem
• Ne těhotná nebo kojící
• Schopný polykat perorální léky
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná jiná aktivní invazivní malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo léčeného karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie
• Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Nejméně 8 týdnů od předchozí léčby anastrozolem
• Souběžné podávání steroidů je povoleno, pokud je dávka stabilní
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace
• Zotaveno z předchozí terapie
• Žádný předchozí sorafenib
• Žádná souběžná terapeutická antikoagulace
• Současná profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) pro zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolena za předpokladu, že PT a PTT jsou =< 1,5krát ULN

• Žádná souběžná léčiva, která mohou interagovat se sorafenibem, včetně některého z následujících:

  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • rifampin
  • P450 antikonvulziva indukující enzym CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Kritéria vyloučení:

• stav estrogenového receptoru neznámý
• anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců
• stav výkonu 3
• stav výkonu 4
• premenopauzální
• stav progesteronového receptoru neznámý
• HIV pozitivní