Сорафениб и анастрозол в лечении женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы
• Метастатическое заболевание

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >=1 одномерное измеримое поражение, включая >= 1 из следующего:

  • Поражение >= 10 мм на КТ (срезы 5 мм)
  • Поражение >= 20 мм на КТ или МРТ (срезы 10 мм)
  • Заболевание костей >= 10 мм на МРТ
  • Литические поражения костей размером >= 10 мм на КТ (с 5-мм срезами) ИЛИ >= 20 мм на обычной пленке или КТ (с 10-мм срезами)
  • Поражение >= 10 мм при физикальном осмотре
• Пациенты должны получить >= 1 предшествующего ингибитора ароматазы либо в адъювантной, либо в метастатической терапии, и у них должен быть либо рецидив заболевания, либо прогрессирование заболевания на предшествующей терапии ингибитором ароматазы.
• Отсутствие метастазов в головной мозг за последние 6 месяцев ИЛИ метастазы в головной мозг ранее не лечились
• Положительный по рецептору эстрогена и/или положительный по рецептору прогестерона, определяемый как > 1% окрашивания с помощью иммуногистохимии или > 10 фмоль/мг белка с помощью анализа связывания стероидов, покрытых радиолигандным декстраном

• Постменопауза, как определено 1 из следующего:

  • Предыдущая двусторонняя овариэктомия
  • Отсутствие менструаций в течение >= 12 месяцев у пациенток с интактной маткой
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в постменопаузе у пациенток моложе 60 лет, перенесших гистерэктомию в анамнезе или страдающих аменореей >= 3 мес.
  • Возраст >= 60 лет
  • Пациенты в пре- или перименопаузе, получающие ежемесячные инъекции гозерелина в дозе 3,6 мг, имеют право на участие.
• ЭКОГ 0-2
• Более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3 Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3 Нет геморрагического диатеза
• Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН)
• Систолическое артериальное давление (АД) < 150 мм рт. ст. и диастолическое АД < 100 мм рт. ст. по крайней мере при одном измерении до включения в исследование Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии

• Ни одно из следующих событий за последние 6 месяцев:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда
  • Сердечная аритмия с нарушением гемодинамики
• Не беременна и не кормит грудью
• Способен проглотить пероральное лекарство
• Нет известных ВИЧ-позитивных
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие других активных инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или леченной карциномы in situ шейки матки.
• Нет другой неконтролируемой болезни
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии
• Не более 2 предшествующих режимов химиотерапии по поводу метастатического заболевания
• Не менее 8 недель после предшествующей терапии анастрозолом
• Одновременный прием стероидов разрешен, если доза стабильна.
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Более 4 недель после предшествующей серьезной операции
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Нет предварительного сорафениба
• Отсутствие одновременной терапевтической антикоагулянтной терапии
• Параллельная профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) для устройств с венозным или артериальным доступом разрешена при условии, что ПВ и АЧТВ = < 1,5 раза выше ВГН

• Нет одновременных агентов, которые могут взаимодействовать с сорафенибом, включая любое из следующего:

  • зверобой продырявленный (св. зверобой)
  • Рифампин
  • P450 Противосудорожные препараты, индуцирующие фермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал)
• Нет других параллельных исследуемых агентов

Критерий исключения:

• статус рецептора эстрогена неизвестен
• история инфаркта миокарда в течение 6 месяцев
• статус производительности 3
• статус производительности 4
• пременопаузальный
• статус рецептора прогестерона неизвестен
• ВИЧ положительный