Sorafenib i anastrozol w leczeniu kobiet po menopauzie z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Choroba przerzutowa

• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >=1 jednowymiarowo mierzalna zmiana, w tym >= 1 z następujących:

  • Zmiana >= 10 mm w tomografii komputerowej (skrawki 5 mm)
  • Zmiana >= 20 mm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (skrawki 10 mm)
  • Choroba kości >= 10 mm w badaniu MRI
  • Lityczne zmiany kostne >= 10 mm na tomografii komputerowej (z przekrojami 5 mm) LUB >= 20 mm na zwykłej kliszy lub tomografii komputerowej (z przekrojami 10 mm)
  • Zmiana >= 10 mm w badaniu przedmiotowym
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej >= 1 inhibitor aromatazy w leczeniu adiuwantowym lub z przerzutami i musieli mieć nawrót choroby lub progresję choroby podczas wcześniejszej terapii inhibitorem aromatazy
• Brak przerzutów do mózgu zdiagnozowanych w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB wcześniej nieleczone przerzuty do mózgu
• Dodatni receptor estrogenowy i/lub progesteronowy, zdefiniowany jako > 1% barwienia metodą immunohistochemiczną lub > 10 fmol/mg białka w teście wiązania steroidów pokrytych radioligandem i dekstranem

• Okres pomenopauzalny, zdefiniowany przez 1 z poniższych:

  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  • Brak miesiączki przez >= 12 miesięcy u pacjentek z zachowaną macicą
  • Hormon folikulotropowy (FSH) w okresie pomenopauzalnym u pacjentek w wieku < 60 lat po wcześniejszej histerektomii lub braku miesiączki >= 3 miesiące
  • Wiek >= 60 lat
  • Pacjentki przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym otrzymujące co miesiąc zastrzyki gosereliny w dawce 3,6 mg kwalifikują się
• ECOG 0-2
• Ponad 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm3 Liczba płytek krwi >= 100 000/mm3 Brak skazy krwotocznej
• Bilirubina =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN AspAT i ALT =< 2,5-krotność GGN
• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 150 mm Hg i rozkurczowe BP < 100 mm Hg w co najmniej jednym odczycie przed włączeniem do badania Brak niekontrolowanego nadciśnienia

• Żadne z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Zaburzenia rytmu serca z zaburzeniami hemodynamicznymi
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Potrafi połykać leki doustne
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Żaden inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka in situ szyjki macicy
• Żadnych innych niekontrolowanych chorób
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii choroby przerzutowej
• Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszej terapii anastrozolem
• Jednoczesne stosowanie sterydów dozwolone, jeśli dawka jest stabilna
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem
• Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego
• Jednoczesna profilaktyczna antykoagulacja (tj. mała dawka warfaryny) w przypadku dostępu żylnego lub tętniczego jest dozwolona pod warunkiem, że PT i PTT są =< 1,5 razy GGN

• Brak równoczesnych środków, które mogą wchodzić w interakcje z sorafenibem, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
  • ryfampicyna
  • Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzym P450 CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital)
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Kryteria wyłączenia:

• stan receptora estrogenowego nieznany
• historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• stan wydajności 3
• stan sprawności 4
• przed menopauzą
• stan receptora progesteronu nieznany
• HIV pozytywny