Sorafenib og Anastrozol til behandling af postmenopausale kvinder med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft
• Metastatisk sygdom

• Målbar sygdom, defineret som >=1 endimensionelt målbar læsion, inklusive >= 1 af følgende:

  • Læsion >= 10 mm på CT-scanning (5 mm snit)
  • Læsion >= 20 mm på CT-scanning eller MR (10 mm snit)
  • Knoglesygdom, der er >= 10 mm på MR
  • Lytiske knoglelæsioner, der er >= 10 mm på CT-scanning (med 5 mm snit) ELLER >= 20 mm på almindelig film eller CT-scanning (med 10 mm snit)
  • Læsion >= 10 mm ved fysisk undersøgelse
• Patienter skal have modtaget >= 1 tidligere aromatasehæmmer i enten adjuverende eller metastatisk indstilling og skal have haft enten sygdomstilbagefald eller sygdomsprogression på en tidligere aromatasehæmmerbehandling
• Ingen hjernemetastaser diagnosticeret inden for de seneste 6 måneder ELLER tidligere ubehandlede hjernemetastaser
• Østrogenreceptor-positiv og/eller progesteron-receptor-positiv, defineret som > 1 % farvning ved immunhistokemi eller > 10 fmol/mg protein ved radio-ligand dextran-coated steroidbindingsassay

• Postmenopausal, som defineret af 1 af følgende:

  • Tidligere bilateral oophorektomi
  • Ingen menstruation i >= 12 måneder hos patienter med en intakt livmoder
  • Follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område hos patienter < 60 år, som har fået foretaget en tidligere hysterektomi eller har været amenoré i >= 3 måneder
  • Alder >= 60 år
  • Præ- eller perimenopausale patienter, der får månedlige injektioner af goserelin i en dosis på 3,6 mg, er berettigede
• ØKOG 0-2
• Mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm3 Trombocyttal >= 100.000/mm3 Ingen blødende diatese
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN AST og ALT =< 2,5 gange ULN
• Systolisk blodtryk (BP) < 150 mm Hg og diastolisk blodtryk < 100 mm Hg ved mindst én måling før studiestart Ingen ukontrolleret hypertension

• Ingen af ​​følgende inden for de seneste 6 måneder:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Myokardieinfarkt
  • Hjertearytmi med hæmodynamisk kompromis
• Ikke gravid eller ammende
• I stand til at sluge oral medicin
• Ingen kendt HIV-positivitet
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen anden aktiv invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen non-melanom hudkræft eller behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen anden ukontrolleret sygdom
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom
• Mindst 8 uger siden tidligere anastrozolbehandling
• Samtidige steroider tilladt, hvis dosis er stabil
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation
• Kom sig efter tidligere behandling
• Ingen tidligere sorafenib
• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering
• Samtidig profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) for venøse eller arterielle anordninger tilladt, forudsat at PT og PTT er =< 1,5 gange ULN

• Ingen samtidige stoffer, der kan interagere med sorafenib, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Rifampin
  • P450 CYP3A4 enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Ekskluderingskriterier:

• østrogen receptor status ukendt
• anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• præstationsstatus 3
• præstationsstatus 4
• præmenopausal
• progesteron receptor status ukendt
• HIV-positiv