Sorafenib e anastrozolo nel trattamento delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia metastatica

• Malattia misurabile, definita come >=1 lesione unidimensionalmente misurabile, comprendente >= 1 dei seguenti:

  • Lesione >= 10 mm alla TAC (sezioni da 5 mm)
  • Lesione >= 20 mm su TAC o RM (sezioni da 10 mm)
  • Malattia ossea >= 10 mm alla risonanza magnetica
  • Lesioni ossee litiche >= 10 mm alla TC (con sezioni da 5 mm) OPPURE >= 20 mm alla TC normale o alla TC (con sezioni da 10 mm)
  • Lesione >= 10 mm all'esame fisico
• I pazienti devono aver ricevuto >= 1 precedente inibitore dell'aromatasi in ambito adiuvante o metastatico e devono aver avuto recidiva o progressione della malattia con una precedente terapia con inibitori dell'aromatasi
• Nessuna metastasi cerebrale diagnosticata negli ultimi 6 mesi OPPURE metastasi cerebrali non trattate in precedenza
• Positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone, definito come colorazione > 1% mediante immunoistochimica o > 10 fmol/mg di proteina mediante test di legame con steroidi rivestiti con radio-ligando destrano

• Postmenopausa, come definito da 1 dei seguenti:

  • Precedente ovariectomia bilaterale
  • Assenza di mestruazioni per >= 12 mesi in pazienti con utero intatto
  • Ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range postmenopausale in pazienti < 60 anni di età che hanno subito un'isterectomia precedente o sono state amenorreiche per >= 3 mesi
  • Età >= 60 anni
  • Sono ammissibili le pazienti in pre- o perimenopausa che ricevono iniezioni mensili di goserelin alla dose di 3,6 mg
• ECOG 0-2
• Più di 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3 Conta piastrinica >= 100.000/mm3 Nessuna diatesi emorragica
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN AST e ALT = < 2,5 volte ULN
• Pressione arteriosa sistolica (PA) < 150 mm Hg e pressione arteriosa diastolica < 100 mm Hg in almeno una lettura prima dell'ingresso nello studio Nessuna ipertensione incontrollata

• Nessuno dei seguenti negli ultimi 6 mesi:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Infarto miocardico
  • Aritmia cardiaca con compromissione emodinamica
• Non incinta o allattamento
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun altro tumore maligno invasivo attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o carcinoma trattato in situ della cervice
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica
• Almeno 8 settimane dalla precedente terapia con anastrozolo
• Steroidi concomitanti consentiti se la dose è stabile
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessun precedente sorafenib
• Nessuna terapia anticoagulante concomitante
• Anticoagulazione profilattica concomitante (cioè warfarin a basso dosaggio) per dispositivi di accesso venoso o arterioso consentita a condizione che PT e PTT siano =< 1,5 volte ULN

• Nessun agente concomitante che possa interagire con sorafenib, incluso uno dei seguenti:

  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Rifampicina
  • P450 Anticonvulsivanti induttori dell'enzima CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Nessun altro agente investigativo concomitante

Criteri di esclusione:

• stato del recettore degli estrogeni sconosciuto
• storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
• stato delle prestazioni 3
• stato delle prestazioni 4
• premenopausa
• stato del recettore del progesterone sconosciuto
• HIV positivo