Efficacité des agonistes GABA pour réduire les effets de renforcement de la cocaïne

La cocaïne crée probablement ses effets de renforcement et de dépendance en augmentant les niveaux de dopamine, un neurotransmetteur cérébral. Les agonistes du GABA sont des produits chimiques qui ont l'effet inverse en inhibant la libération de dopamine. L'augmentation de l'activité GABA peut entraîner une plus grande inhibition des systèmes dopaminergiques, ce qui peut conduire à de nouveaux traitements contre l'abus de cocaïne. Le but de cette étude est de déterminer si le prétraitement avec des agonistes GABA réduit les effets de renforcement psychologiques et physiologiques de la cocaïne. Plus précisément, l'étude portera sur trois agonistes différents du GABA : la tiagabine, le baclofène et le trazolam.

Cette étude en double aveugle et contrôlée par placebo comportera trois phases expérimentales distinctes ; chaque phase durera 4 semaines et testera l'un des trois agonistes du GABA (tiagabine, baclofène ou trazolam). Les séances de test quotidiennes dureront environ 6 heures. L'un des quatre traitements par dose d'agoniste du GABA sera administré. Les participants seront ensuite présentés à un échantillon de dose de cocaïne intranasale. Cela permettra aux participants de se familiariser avec les effets médicamenteux de la dose de cocaïne correspondante pour ce jour (0,444, 5, 10 ou 20 mg). Des mesures subjectives, physiologiques et de performance seront obtenues. Ceci sera suivi d'une période d'auto-administration de cocaïne. Les participants auront la possibilité de travailler sur un ordinateur pour obtenir des doses unitaires supplémentaires de cocaïne. Un total de 8 doses unitaires de cocaïne sera disponible lors de chaque session quotidienne. À la fin de la séance quotidienne, des mesures subjectives supplémentaires seront évaluées à l'aide de questionnaires. Dans l'ensemble, un total de 16 combinaisons de doses d'agoniste du GABA et de cocaïne seront administrées sur 16 jours différents. Un sous-groupe de participants subira également des procédures similaires avec la possibilité d'acquérir de l'argent au lieu de cocaïne. À la fin de l'étude, tous les participants se verront offrir une orientation vers un programme approprié de traitement de la toxicomanie.