Dasatinib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase précoce

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LMC Ph-positive ou Bcr-Abl positive en phase chronique précoce de LMC (c'est-à-dire, délai depuis le diagnostic </= 12 mois). À l'exception de l'hydroxyurée, les patients doivent avoir reçu peu ou pas de traitement antérieur, défini comme <1 mois (30 jours) d'IFN-alpha antérieur (avec ou sans ara-C) et/ou un TKI approuvé par la FDA
• Suite de ci-dessus #1 : L'évolution clonale définie comme la présence d'anomalies chromosomiques supplémentaires autres que le chromosome Ph a été historiquement incluse comme critère de phase accélérée. Cependant, les patients dont l'évolution clonale est le seul critère de phase accélérée ont un pronostic significativement meilleur et, lorsqu'ils sont présents au moment du diagnostic, peuvent ne pas avoir d'impact sur le pronostic. Ainsi, les patients en évolution clonale et sans autre critère de phase accélérée seront éligibles pour cette étude
• Âge >/= 16 ans (âge > 18 ans pour participer à l'évaluation facultative de la charge des symptômes)

• Performance ECOG de 0-2

  5) Fonction adéquate des organes cibles, définie comme suit : bilirubine totale < 1,5 x LSN, SGPT < 2,5 x LSN, créatinine < 1,5 x LSN

• Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'hôpital.

  7) Accès téléphonique fiable pour recevoir des appels d'un système de réponse vocale interactif (IVR) (applicable uniquement aux patients qui participeront à l'évaluation facultative de la charge des symptômes)

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)
• Symptômes cardiaques : les patients répondant aux critères suivants ne sont pas éligibles à moins d'être autorisés par la cardiologie : angine de poitrine non contrôlée dans les 3 mois ; Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ; Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec) sur les corrections de Fridericia et de Bazett ; Hypertension non contrôlée ; Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :
• Cont : Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (maladie de von Willebrand) Trouble hémorragique acquis diagnostiqué avec/dans 1 an (anticorps anti-facteur VIII acquis) procaïnamide, disopyramide amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide érythromycines, clarithromycine chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
• Patients souffrant de troubles psychiatriques actifs et non contrôlés, notamment : psychose, dépression majeure et troubles bipolaires
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer 2 méthodes efficaces de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter grossesse pendant la participation à l'essai et les facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
• Suite : Les femmes doivent continuer à contracepter les naissances pendant toute la durée de l'essai et au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues ; Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois le produit expérimental. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être incluse dans l'étude.
• Les patients en phase chronique tardive (c'est-à-dire entre le diagnostic et le traitement > 12 mois), en phase accélérée ou blastique sont exclus.
• Les définitions des phases de la LMC sont les suivantes : a) Phase chronique précoce : délai entre le diagnostic et le traitement ≤ 12 mois ; Phase chronique tardive : délai entre le diagnostic et le traitement > 12 mois, b) Phase blastique : présence de 30 % ou plus de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, c) Phase accélérée de LMC : présence de l'une des caractéristiques suivantes : Périphérique ou moelle osseuse blastes 15 % ou plus, Basophiles périphériques ou médullaires 20 % ou plus, Thrombocytopénie < 100 x 10^9/L non liée au traitement, Maladie blastique extramédullaire documentée en dehors du foie ou de la rate