Dazatinib a korai krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Ph-pozitív vagy Bcr-Abl pozitív CML diagnózisa korai krónikus fázisú CML-ben (azaz a diagnózistól számított idő </= 12 hónap). A hidroxi-karbamid kivételével a betegeknek előzetesen nem vagy csak minimális kezelésben kell részesülniük, ami definíció szerint kevesebb, mint 1 hónap (30 nap) megelőző IFN-alfát (ara-C-vel vagy anélkül) és/vagy az FDA által jóváhagyott TKI-t.
• Folytatás fentről #1: A klonális evolúció, amelyet a Ph-kromoszómán kívüli további kromoszóma-rendellenességek jelenléteként határoztak meg, a történelem során a felgyorsult fázis kritériumaként szerepelnek. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél a klonális evolúció az egyetlen kritérium a felgyorsult fázisban, szignifikánsan jobb a prognózisa, és ha jelen van a diagnóziskor, akkor ez egyáltalán nem befolyásolja a prognózist. Így a klonális evolúcióban szenvedő betegek, akiknek nincs más kritériuma a gyorsított fázishoz, alkalmasak lesznek ebbe a vizsgálatba
• Életkor >/= 16 év (18 év feletti életkor az opcionális tünetterhelés felmérésben való részvételhez)

• ECOG teljesítménye 0-2

  5) Megfelelő szervvégfunkció, a következőképpen definiálva: összbilirubin <1,5x ULN, SGPT <2,5x ULN, kreatinin <1,5x ULN

• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyezést, jelezve, hogy tudatában vannak ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház szabályzatával.

  7) Megbízható telefonos hozzáférés az interaktív hangreakciós rendszerből (IVR) érkező hívások fogadásához (csak azokra a betegekre vonatkozik, akik részt vesznek az opcionális tünetterhelés-értékelésben)

Kizárási kritériumok:

• New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztályú szívbetegség
• Szívtünetek: Az alábbi kritériumoknak megfelelő betegek nem jogosultak, hacsak a kardiológia nem hagyja jóvá: kontrollálatlan angina 3 hónapon belül; Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma; Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes) az anamnézisben; Megnyúlt QTc intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec) mind a Fridericia, mind a Bazett-korrekción; Nem kontrollált magas vérnyomás; A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:
• Folytatás: Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (von Willebrand-kór) Diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség 1 év alatt (szerzett VIII-as faktor elleni antitestek); Pt-k jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, beleértve: kinidint, prokainamid, dizopiramid amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid eritromicinek, klaritromicin klórpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid cisapride, bepridil, droperidol, lidotamha, lemetamha, metadon, arzén, domperan-chloroquin
• Aktív, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek, beleértve a pszichózist, súlyos depressziót és bipoláris zavarokat
• A várandós nőknek 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során oly módon, hogy a kudarc kockázata a lehető legkisebb legyen. A vizsgálatba való felvétel előtt a fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatni kell az elkerülés fontosságáról. terhesség alatt a vizsgálatban való részvétel és a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezői. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
• Folytatás: A nőknek folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt és legalább 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után; Terhes vagy szoptató nők kizárva; Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie a vizsgálati készítmény első kézhezvétele előtt. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati készítményt, és nem vonható be a vizsgálatba.
• A késői krónikus fázisban (azaz a diagnózistól a kezelésig eltelt idő több mint 12 hónap), a akcelerált vagy blastos fázisban lévő betegek nem tartoznak ide.
• A CML fázisainak meghatározása a következő: a) Korai krónikus fázis: a diagnózistól a terápiaig eltelt idő </= 12 hónap; Késői krónikus fázis: a diagnózistól a kezelésig eltelt idő > 12 hónap, b) Blasztikus fázis: 30%-os vagy több blaszt jelenléte a perifériás vérben vagy a csontvelőben, c) Akcelerált fázis CML: a következő jellemzők bármelyikének jelenléte: Perifériás vagy csontvelő blasztok 15% vagy több, perifériás vagy csontvelői bazofilek 20% vagy több, thrombocytopenia < 100 x 10^9/l, a terápiától független, dokumentált extramedulláris blasztikus betegség a májon vagy a lépen kívül