Dazatynib w leczeniu pacjentów z wczesną fazą przewlekłą przewlekłej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie Ph-dodatniej lub Bcr-Abl-dodatniej CML we wczesnej fazie przewlekłej CML (tj. czas od rozpoznania </= 12 miesięcy). Z wyjątkiem hydroksymocznika, pacjenci muszą być wcześniej leczeni bez lub w minimalnym stopniu, co definiuje się jako wcześniejsze przyjmowanie IFN-alfa (z lub bez ara-C) <1 miesiąca (30 dni) i/lub zatwierdzonego przez FDA TKI
• Ciąg dalszy z góry #1: Ewolucja klonalna zdefiniowana jako obecność dodatkowych nieprawidłowości chromosomalnych innych niż chromosom Ph była historycznie uwzględniana jako kryterium fazy przyspieszonej. Jednak pacjenci, u których ewolucja klonalna jest jedynym kryterium fazy akceleracji, mają znacznie lepsze rokowanie, a jeśli są obecne w momencie rozpoznania, mogą w ogóle nie wpływać na rokowanie. Zatem pacjenci z ewolucją klonalną i bez innych kryteriów fazy akceleracji będą kwalifikować się do tego badania
• Wiek >/= 16 lat (wiek >18 lat do udziału w opcjonalnej ocenie nasilenia objawów)

• Wydajność ECOG 0-2

  5) Prawidłowa czynność narządów końcowych, określona następująco: bilirubina całkowita <1,5 x ULN, SGPT <2,5 x ULN, kreatynina <1,5 x ULN

• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania, zgodnie z polityką szpitala.

  7) Niezawodny dostęp telefoniczny do odbierania połączeń z interaktywnego systemu odpowiedzi głosowych (IVR) (dotyczy tylko pacjentów, którzy wezmą udział w opcjonalnej ocenie nasilenia objawów)

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA).
• Objawy sercowe: Pacjenci spełniający następujące kryteria nie kwalifikują się, chyba że zostaną dopuszczeni przez kardiologów: niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy; Zdiagnozowany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT; Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms) zarówno w korekcji Fridericii, jak i Bazetta; Niekontrolowane nadciśnienie; Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:
• Kont: Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (choroba von Willebranda) Rozpoznane nabyte skazy krwotoczne w/w ciągu 1 roku (nabyte przeciwciała anty-czynnik VIII); Pacjenci obecnie przyjmujący leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: chinidynę, prokainamid, dizopiramid amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid erytromycyny, klarytromycyna, chloropromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd cyzapryd, beprydyl, droperidol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.
• Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi, w tym: psychozą, dużą depresją i zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować w trakcie badania 2 skuteczne metody antykoncepcji w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz potencjalnych czynników ryzyka niezamierzonej ciąży. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Ciąg dalszy: kobiety muszą kontynuować kontrolę urodzeń przez cały czas trwania badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone; Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć negatywny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania.
• Pacjenci w późnej fazie przewlekłej (tj. czas od rozpoznania do leczenia >12 miesięcy), akceleracji lub w fazie blastycznej są wykluczeni.
• Definicje faz CML są następujące: a) Wczesna faza przewlekła: czas od rozpoznania do rozpoczęcia terapii </= 12 miesięcy; Późna faza przewlekła: czas od rozpoznania do leczenia > 12 miesięcy, b) Faza blastyczna: obecność 30% lub więcej blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym, c) Faza akceleracji CML: obecność którejkolwiek z następujących cech: Obwodowe lub szpikowe blasty 15% lub więcej, bazofile obwodowe lub w szpiku 20% lub więcej, małopłytkowość < 100 x 10^9/l niezwiązana z terapią, udokumentowana pozaszpikowa choroba blastyczna poza wątrobą lub śledzioną