Dasatinib i behandling av pasienter med tidlig kronisk fase kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av Ph-positiv eller Bcr-Abl positiv KML i tidlig kronisk fase KML (dvs. tid fra diagnose </= 12 måneder). Bortsett fra hydroksyurea, må pasienter ha mottatt ingen eller minimal tidligere behandling, definert som <1 måned (30 dager) med tidligere IFN-alfa (med eller uten ara-C) og/eller en FDA-godkjent TKI
• Fortsatt ovenfra #1: Klonal evolusjon definert som tilstedeværelsen av ytterligere kromosomavvik andre enn Ph-kromosomet har historisk blitt inkludert som et kriterium for akselerert fase. Imidlertid har pasienter med klonal evolusjon som det eneste kriteriet for akselerert fase en betydelig bedre prognose, og når de er tilstede ved diagnose, kan det hende at de ikke påvirker prognosen i det hele tatt. Dermed vil pasienter med klonal evolusjon og ingen andre kriterier for akselerert fase være kvalifisert for denne studien
• Alder >/= 16 år (Alder >18 år for å delta i valgfri symptombyrdevurdering)

• ECOG-ytelse på 0-2

  5) Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende: total bilirubin <1,5 x ULN, SGPT <2,5x ULN, kreatinin <1,5x ULN

• Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med sykehusets retningslinjer.

  7) Pålitelig telefontilgang for å motta anrop fra et interaktivt stemmesvarssystem (IVR) (gjelder kun pasienter som skal delta i valgfri symptombyrdevurdering)

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom klasse 3-4
• Hjertesymptomer: Pasienter som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifiserte med mindre de er godkjent av kardiologi: Ukontrollert angina innen 3 måneder; Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom; Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes); Forlenget QTc-intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek) på både Fridericia og Bazetts korreksjon; Ukontrollert hypertensjon; Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:
• Forts.: Diagnostisert medfødte blødningsforstyrrelser (von Willebrands sykdom) Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse m/i 1 år (ervervet anti-faktor VIII-antistoffer); Pts som for tiden tar medisiner som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: kinidin, prokainamid, disopyramid amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilide erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenikk, arsenikk, halotrino-metin, klofanylamid, kloranyl, lido, arsenic, halotrino, floazin.
• Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser, inkludert: psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser
• Kvinner med potensiell graviditet må praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder (WOCBP) informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
• Forts.: Kvinner må fortsette prevensjon under forsøkets varighet og minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; Gravide eller ammende kvinner er ekskludert; Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får undersøkelsesprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke registreres i studien.
• Pasienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >12 måneder), akselerert eller blast fase er ekskludert.
• Definisjonene av CML-faser er som følger: a) Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til behandling </= 12 måneder; Sen kronisk fase: tid fra diagnose til terapi > 12 måneder, b) Blastisk fase: tilstedeværelse av 30 % blaster eller mer i det perifere blodet eller benmargen, c) Akselerert fase KML: tilstedeværelse av noen av følgende egenskaper: Perifer eller marg blaster 15 % eller mer, Perifere eller margbasofiler 20 % eller mer, Trombocytopeni < 100 x 10^9/L som ikke er relatert til terapi, Dokumentert ekstramedullær blastisk sykdom utenfor lever eller milt