Dasatinib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica precoce

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LMC Ph-positivo o Bcr-Abl positivo nella LMC in fase cronica precoce (vale a dire, tempo dalla diagnosi </= 12 mesi). Fatta eccezione per l'idrossiurea, i pazienti devono aver ricevuto una terapia precedente minima o nulla, definita come <1 mese (30 giorni) di precedente IFN-alfa (con o senza ara-C) e/o un TKI approvato dalla FDA
• Continua da sopra #1: L'evoluzione clonale definita come la presenza di ulteriori anomalie cromosomiche diverse dal cromosoma Ph è stata storicamente inclusa come criterio per la fase accelerata. Tuttavia, i pazienti con evoluzione clonale come unico criterio di fase accelerata hanno una prognosi significativamente migliore e, quando presenti alla diagnosi, potrebbero non influire affatto sulla prognosi. Pertanto, i pazienti con evoluzione clonale e nessun altro criterio per la fase accelerata saranno eleggibili per questo studio
• Età >/= 16 anni (Età >18 anni per partecipare alla valutazione facoltativa del carico dei sintomi)

• Prestazioni ECOG di 0-2

  5) Adeguata funzione degli organi terminali, definita come segue: bilirubina totale <1,5 x ULN, SGPT <2,5 x ULN, creatinina <1,5 x ULN

• I pazienti devono firmare un consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'ospedale.

  7) Accesso telefonico affidabile per ricevere chiamate da un sistema di risposta vocale interattivo (IVR) (applicabile solo ai pazienti che parteciperanno alla valutazione facoltativa del carico dei sintomi)

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca di classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA).
• Sintomi cardiaci: i pazienti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei a meno che non siano stati approvati dalla cardiologia: angina non controllata entro 3 mesi; Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta; Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec) sia sulla correzione di Fridericia che su quella di Bazett; Ipertensione incontrollata; Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:
• Cont: Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (malattia di von Willebrand) Disturbi emorragici acquisiti diagnosticati entro 1 anno (anticorpi anti-fattore VIII acquisiti); Pt che attualmente assumono farmaci che sono generalmente considerati a rischio di causare torsioni di punta, tra cui: chinidina, procainamide, disopiramide amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide eritromicine, claritromicina clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflaxacina.
• Pazienti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati tra cui: psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari
• Le donne in età fertile devono praticare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare gravidanza durante la partecipazione allo studio e i potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• Continua: le donne devono continuare il controllo delle nascite per la durata della sperimentazione e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento; Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere il prodotto sperimentale. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio.
• Sono esclusi i pazienti in fase cronica tardiva (cioè tempo dalla diagnosi al trattamento >12 mesi), fase accelerata o blastica.
• Le definizioni delle fasi della LMC sono le seguenti: a) Fase cronica precoce: tempo dalla diagnosi alla terapia </= 12 mesi; Fase cronica tardiva: tempo dalla diagnosi alla terapia > 12 mesi, b) Fase blastica: presenza del 30% o più di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo, c) LMC in fase accelerata: presenza di una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: periferica o midollo blasti 15% o più, Basofili periferici o midollari 20% o più, Trombocitopenia < 100 x 10^9/L non correlata alla terapia, Malattia blastica extramidollare documentata al di fuori del fegato o della milza