Dasatinib til behandling af patienter med tidlig kronisk fase kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Ph-positiv eller Bcr-Abl positiv CML i tidlig kronisk fase CML (dvs. tid fra diagnose </= 12 måneder). Bortset fra hydroxyurinstof skal patienter have modtaget ingen eller minimal tidligere behandling, defineret som <1 måned (30 dage) af tidligere IFN-alfa (med eller uden ara-C) og/eller en FDA godkendt TKI
• Fortsat ovenfra #1: Klonal evolution defineret som tilstedeværelsen af ​​yderligere kromosomale abnormiteter bortset fra Ph-kromosomet er historisk blevet inkluderet som et kriterium for accelereret fase. Imidlertid har patienter med klonal udvikling som det eneste kriterium for accelereret fase en signifikant bedre prognose, og når de er til stede ved diagnosen, påvirker det muligvis ikke prognosen overhovedet. Således vil patienter med klonal udvikling og ingen andre kriterier for accelereret fase være kvalificerede til denne undersøgelse
• Alder >/= 16 år (Alder >18 år for at deltage i valgfri symptombyrdevurdering)

• ECOG ydeevne på 0-2

  5) Tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende: total bilirubin <1,5 x ULN, SGPT <2,5x ULN, kreatinin <1,5x ULN

• Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med hospitalets politikker.

  7) Pålidelig telefonadgang til at modtage opkald fra et interaktivt stemmesvarssystem (IVR) (gælder kun for patienter, der vil deltage i valgfri symptombyrdevurdering)

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom klasse 3-4
• Hjertesymptomer: Patienter, der opfylder følgende kriterier, er ikke kvalificerede, medmindre de er godkendt af kardiologi: Ukontrolleret angina inden for 3 måneder; Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom; Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes); Forlænget QTc-interval på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek) på både Fridericia og Bazetts korrektion; Ukontrolleret hypertension; Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:
• Fortsat: Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (von Willebrands sygdom) Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse m/i 1 år (erhvervet anti-faktor VIII-antistoffer); Pts, der i øjeblikket tager medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: quinidin, procainamid, disopyramid amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilide erythromyciner, clarithromycin chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid cisaprid, bepridil, droperidol, methadon, arsenic, halotrinoquinyl, lido, chloranyl, lido, arsenic, halotrinoquinyl, lido, arsenic, lof.
• Patienter med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser, herunder: psykose, svær depression og bipolære lidelser
• Kvinder med potentiel graviditet skal praktisere 2 effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen på en måde, så risikoen for fiasko minimeres. Inden studietilmelding skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Fortsat: Kvinder skal fortsætte med prævention under forsøgets varighed og mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Gravide eller ammende kvinder er udelukket; Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får forsøgsprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen.
• Patienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >12 måneder), accelereret eller blast fase er udelukket.
• Definitionerne af CML-faser er som følger: a) Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til terapi </= 12 måneder; Sen kronisk fase: tid fra diagnose til behandling > 12 måneder, b) Blastisk fase: tilstedeværelse af 30 % blaster eller mere i det perifere blod eller knoglemarv, c) Accelereret fase CML: tilstedeværelse af en af ​​følgende egenskaber: Perifer eller marv blaster 15 % eller mere, Perifere eller marv basofiler 20 % eller mere, Trombocytopeni < 100 x 10^9/L uden relation til terapi, Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for lever eller milt