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Utilisation de l'infliximab pour le traitement du pemphigus vulgaire

1 novembre 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'infliximab chez des sujets atteints de pemphigus vulgaire recevant de la prednisone

Le pemphigus vulgaire (PV) est une affection cutanée rare qui provoque des cloques sur la peau et les muqueuses. L'infliximab est un anticorps artificiel utilisé pour traiter certains types de troubles du système immunitaire, notamment la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn. Cette étude déterminera si l'infliximab administré en association avec la prednisone est un traitement sûr et efficace pour les adultes atteints de PV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La PV implique la formation de cloques sur la couche externe de la peau et des muqueuses, provoquant une séparation des cellules épidermiques. La maladie survient lorsque le système immunitaire produit des anticorps dirigés contre des protéines spécifiques de la peau et des muqueuses ; la cause de la production de ces auto-anticorps est inconnue. L'infliximab est un anticorps monoclonal génétiquement modifié dirigé contre le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, un messager chimique qui active une réponse immunitaire. L'infliximab a été utilisé pour traiter d'autres maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante et la maladie de Crohn. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'infliximab administré en association avec la prednisone pour le traitement des adultes atteints de PV.

Cette étude durera 26 semaines. Au début de l'étude, tous les patients prendront une dose stable de prednisone (ou un corticostéroïde équivalent) de 20 à 120 mg/jour pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude. Les patients seront assignés au hasard à l'un des deux bras : comparateur expérimental ou placebo. Le bras de traitement expérimental recevra des perfusions d'infliximab et le bras témoin recevra un placebo. Les perfusions seront administrées au début de l'étude et aux semaines 2, 6 et 14. Avant le début de chaque perfusion, un examen physique, la mesure des signes vitaux, les antécédents médicaux et médicamenteux, l'examen d'un journal d'activité de la maladie, une évaluation de la peau et un prélèvement sanguin auront lieu. Au cours de chaque perfusion et pendant 1 heure après la perfusion, les signes vitaux des patients seront surveillés pour tout événement indésirable. Les patients auront besoin d'un adulte responsable pour les ramener chez eux après leur sortie de l'établissement de traitement ; cette personne doit rester avec le patient pendant la nuit au cas où des problèmes surviendraient du traitement. Le patient sera contacté par téléphone dans la nuit et le lendemain matin après la perfusion et sera interrogé sur les effets indésirables éventuels. Les patients qui présentent des effets indésirables peuvent être invités à retourner au centre de traitement pour un examen. Les doses de prednisone peuvent être réduites de 15 % toutes les 2 semaines au cours de l'étude, à la discrétion de l'investigateur.

Il y aura un total de 9 visites d'étude jusqu'à la semaine 26 : dépistage, entrée dans l'étude, semaine 2, puis toutes les 4 semaines par la suite. Chaque visite d'étude comprendra un examen physique, la mesure des signes vitaux, les antécédents médicaux et médicamenteux, un examen du journal d'activité de la maladie et des événements indésirables survenus depuis la dernière visite, des évaluations de la peau et des prélèvements sanguins ; les patients seront également invités à remplir un questionnaire sur la tuberculose (TB). Les patients seront invités à remplir des questionnaires sur la qualité de vie au début de l'étude et aux semaines 10, 18 et 26. Des biopsies cutanées de la peau non affectée seront effectuées au début de l'étude et aux semaines 10, 18 et 26 ; si les patients présentent des lésions associées à la PV, des biopsies cutanées supplémentaires de la peau affectée seront effectuées à l'entrée dans l'étude et à la semaine 18.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Norris Cancer Center, University of Southern California
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Immunofluorescence directe positive de la peau du patient montrant l'IgG ou la protéine C3 du complément à la surface cellulaire avec histopathologie des biopsies cutanées lésionnelles compatibles avec le diagnostic de pemphigus vulgaire
  • Absence de réponse complète à la corticothérapie standard (équivalente à la prednisone 1 à 2 mg/kg/jour suivie d'une diminution progressive)
  • Corticothérapie systémique d'au moins 20 mg de prednisone par jour et pas plus de 120 mg/jour
  • Incapacité à réduire la dose systémique de corticostéroïdes en dessous de 20 mg/jour pendant au moins 8 semaines
  • Dosage stable de prednisone pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Maladie buccale/muqueuse ou maladie de la peau. Des informations détaillées sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole
  • Volonté de se conformer au protocole d'étude
  • Disposé à utiliser des moyens de contraception acceptables pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Test de tuberculose (TB) positif dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude
  • Antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage
  • Signes ou symptômes évocateurs de la maladie tuberculeuse par des antécédents médicaux ou un examen physique dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
  • Radiographie thoracique postérieure/antérieure/latérale dans les 3 mois précédant le dépistage montrant des signes de cancer, d'infection ou d'anomalies (cicatrices apicales) évoquant une tuberculose antérieure
  • Infection grave, hospitalisation pour une infection ou traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) pour une infection dans les 2 mois précédant le dépistage. Les patients qui ont eu des infections moins graves sont éligibles pour cette étude à la discrétion de l'investigateur.
  • Antécédents ou présence d'infections opportunistes dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents de réception de produits recombinants humains/murins
  • Allergie connue aux produits murins ou à d'autres protéines chimériques
  • Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C
  • Cancer dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes complètement réséqués ne sont pas exclus.
  • Antécédents ou présence d'insuffisance cardiaque congestive
  • Antécédents ou présence de convulsions ou de troubles démyélinisants
  • Antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, y compris la tuberculose, l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose
  • A reçu un vaccin Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage
  • Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris lymphome ou signes et symptômes d'une possible maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle ou une hypertrophie de la rate
  • Signes ou symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, sanguine, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée
  • Avoir eu une maladie infectieuse chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique, une sinusite, une infection urinaire récurrente, une plaie cutanée infectée ou un ulcère
  • Traitement antérieur par l'infliximab, d'autres anticorps monoclonaux ou des fragments d'anticorps
  • Traitement antérieur par l'étanercept ou d'autres agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Traitement par méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, plasmaphérèse, immunoglobuline IV, corticostéroïdes systémiques pulsés ou autres agents immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents de non-observance des régimes médicaux
  • Antécédents d'une maladie inflammatoire systémique autre que le pemphigus vulgaire
  • Antécédents d'une condition médicale qui interférerait avec la participation ou augmenterait le risque pour le participant
  • Incapable ou refusant de subir des prélèvements sanguins en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile
  • Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage OU dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue
  • Participation à un autre essai clinique d'investigation
  • Présence d'organe solide transplanté. Les participants qui ont reçu une greffe de cornée plus de 3 mois avant le dépistage ne sont pas exclus.
  • Nécessite certains médicaments
  • Autres conditions ou circonstances qui pourraient interférer avec l'adhésion du participant aux exigences de l'étude
  • Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infliximab
Les participants sont randomisés pour recevoir des perfusions intraveineuses d'infliximab (5 mg/kg reconstitué dans 10 mL d'eau stérile pour injection, USP) aux semaines 0, 2, 6 et 14 sur une période d'au moins deux heures dans un environnement masqué (en aveugle). ) mode. Reportez-vous à la section intitulée "Description détaillée" pour des informations supplémentaires sur le traitement.
Médicament: Infliximab
Anticorps monoclonal IgG chimérique qui se lie au TNF-alpha, généralement utilisé pour traiter la maladie de Crohn, administré à la dose de 5 mg/kg
Autres noms:
  • Rémicade®
Comparateur placebo: Comparateur placebo
Les participants sont randomisés pour recevoir des perfusions intraveineuses de placebo (5 mg/kg composé d'une poudre lyophilisée blanche reconstituée dans 10 ml d'eau stérile pour injection, USP) aux semaines 0, 2, 6 et 14 sur une période d'au moins deux heures de manière masquée (en aveugle). Reportez-vous à la section intitulée "Description détaillée" pour des informations supplémentaires sur le traitement.
Autre: Comparateur placebo
Placebo administré à la place de l'infliximab pour le groupe témoin
Autres noms:
  • Bras de commande

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse du participant au traitement à la semaine 18
Délai: Du départ à la semaine 18
Les participants classés comme répondeurs à la semaine 18 avaient : 1. atteint une dose de prednisone <= 25 % de la dose initiale initiale ou <= 10 mg/jour (selon la valeur la plus élevée), et 2. n'avaient pas eu de nouvelles cloques au cours des 4 semaines précédentes.
Du départ à la semaine 18
Événements indésirables liés au traitement >= Grade 3 à la semaine 18 ou avant
Délai: Du départ à la semaine 18
Les notes étaient basées sur le National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 3.0. Un événement indésirable (EI) était considéré comme lié au traitement s'il était classé comme improbable, possiblement, probablement ou définitivement lié au traitement à l'étude. Les participants qui ont subi au moins un EI lié au traitement, de grade 3 ou plus, n'ont été comptés qu'une seule fois. Les effets indésirables cutanés, y compris les éruptions cutanées, les ulcérations cutanées et les chélites telles que définies par la classe de systèmes d'organes NCI-CTCAE V3.0 des « troubles de la peau et des tissus sous-cutanés », ont été exclus.
Du départ à la semaine 18

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse du participant au traitement à la semaine 18
Délai: Du départ à la semaine 18
Les participants classés comme répondeurs à la semaine 18 avaient : 1. atteint une dose de prednisone <= 25 % de la dose initiale initiale ou <= 10 mg/jour (selon la valeur la plus élevée), et 2. n'avaient pas eu de nouvelles cloques au cours des 4 semaines précédentes.
Du départ à la semaine 18
État de la réponse modifiée du participant à la semaine 18
Délai: Du départ à la semaine 18
Le statut de répondeur modifié a été défini comme les participants atteignant une dose de prednisone <= 25 % de la dose de départ initiale ou <= 10 mg/jour (selon la valeur la plus élevée) à la semaine 18, quel que soit l'état de la formation de nouvelles cloques au cours des 4 semaines précédentes.
Du départ à la semaine 18
Délai pour le participant jusqu'à l'arrêt des nouvelles cloques
Délai: Du départ à la semaine 26
Le délai d'arrêt des nouvelles cloques a été défini comme le temps écoulé entre la première date de perfusion du traitement d'un participant et la première date à laquelle cette date et toutes les dates suivantes n'avaient pas de nouvelles cloques. Les journaux des participants ont été utilisés pour évaluer la formation de nouvelles cloques. Pour obtenir l'arrêt, les participants devaient être exempts de nouvelles cloques au moins 3 semaines avant leur dernière évaluation. Afin d'analyser les données manquantes ou incomplètes, les données ont été censurées à la date à laquelle un participant n'avait plus de données ou à la date à laquelle 50 % des données du participant manquaient au-delà de ce point.
Du départ à la semaine 26
Temps de guérison des lésions à 80 %
Délai: Du départ à la semaine 26
Le temps de guérison à 80 % des érosions/ulcérations existantes au moment de l'inscription a été évalué à l'aide du système informatisé de cartographie des brûlures SAGE II. La date de guérison à 80 % des érosions/ulcérations existantes au moment de l'inscription a été définie comme suit : la première date à laquelle le pourcentage de la surface corporelle totale (BSA) impliquée est d'au moins 80 % inférieur au pourcentage de la surface corporelle totale calculé à le moment de l'inscription, où le pourcentage de base de la BSA totale doit être supérieur à zéro pour cent. Si un participant avait des évaluations postérieures à la ligne de base manquantes, ses données étaient censurées à la date de sa dernière évaluation non manquante.
Du départ à la semaine 26
Dosage total de prednisone requis pour que les participants obtiennent l'arrêt des nouvelles cloques
Délai: Du départ à la semaine 26
La dose de prednisone de chaque participant a été additionnée depuis le moment de l'inscription jusqu'à la date d'arrêt des nouvelles cloques. L'utilisation réelle de prednisone par jour a été calculée comme la moyenne de tous les jours de la semaine.
Du départ à la semaine 26
Dosage total de prednisone requis pour que les participants obtiennent 80 % de guérison des érosions existantes
Délai: Du départ à la semaine 26
La dose de prednisone de chaque participant a été additionnée depuis le moment de l'inscription jusqu'à la date de guérison à 80 % des érosions existantes. L'utilisation réelle de prednisone par jour a été calculée comme la moyenne de tous les jours de la semaine.
Du départ à la semaine 26
Qualité de vie liée à la santé des participants (formulaire court 36 de l'étude sur les résultats médicaux) Changements de score entre le départ et la semaine 18
Délai: Du départ à la semaine 18
Le formulaire abrégé 36 de l'étude sur les résultats médicaux (MOS SF-36) mesure la qualité de vie liée à la santé dans plusieurs états pathologiques. Il comporte 36 questions avec 8 scores de sous-échelle et 2 scores récapitulatifs : PCS = fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle et état de santé général ; MCS = vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale. La notation est effectuée à la fois pour les sous-scores et les scores récapitulatifs. Pour les deux, 0 = pire score (ou qualité de vie) et 100 = meilleur score. Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur à la semaine 18 moins la valeur de base. Une valeur positive de variation par rapport à la ligne de base indique une amélioration et une valeur négative une aggravation.
Du départ à la semaine 18
Changements de la qualité de vie liés à la dermatologie des participants entre le départ et la semaine 18
Délai: Du départ à la semaine 18
Le Dermatology Life Quality Index (DLQI) est un questionnaire de 10 questions avec une valeur pondérée pour chaque question. Le score DLQI a été calculé en additionnant le score de chaque question, ce qui donne un score maximum de 30 et un score minimum de 0. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est altérée. Les changements par rapport aux valeurs de référence (définies comme la valeur de la visite - valeur de référence) ont été calculés. Un changement négatif indique une meilleure qualité de vie ; un changement positif indique une moins bonne qualité de vie.
Du départ à la semaine 18
Durée de la réponse clinique du participant
Délai: Du départ à la semaine 26
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de la réponse au traitement à la semaine 18 a été réévalué aux semaines 22 et 26 de l'étude pour les participants qui étaient répondeurs à la semaine 18. Les participants classés comme répondeurs avaient : 1. atteint une dose de prednisone <= 25 % de la dose initiale initiale ou <= 10 mg/jour (selon la valeur la plus élevée), et 2. n'a pas eu de nouvelles cloques au cours des 4 semaines précédentes.
Du départ à la semaine 26
Participants ayant présenté des réactions graves à la perfusion
Délai: Du départ à la semaine 26
Les participants qui ont présenté des réactions graves à la perfusion de grade 3 ou plus selon le National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0 ont été évalués.
Du départ à la semaine 26
Participants qui ont connu des complications infectieuses graves
Délai: Du départ à la semaine 26
Les infections graves et potentiellement mortelles de grade 3 ou plus selon le National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0 ont été évaluées.
Du départ à la semaine 26
Événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Du départ à la semaine 26
Les événements indésirables subis par les participants entraînant l'arrêt du traitement à l'étude et évalués par les investigateurs comme au moins possiblement liés au traitement (c'est-à-dire, peut-être, probablement, définitivement) ont été évalués.
Du départ à la semaine 26
Score d'activité de la maladie du pemphigus vulgaire du participant
Délai: Du départ à la semaine 26
Le score d'activité de la maladie du pemphigus vulgaire (PVDA) a été utilisé pour évaluer l'activité de la maladie d'un participant à l'aide du système de cartographie informatisé des brûlures SAGE II, qui a calculé la surface corporelle totale (BSA) impliquée. Les scores étaient basés sur le nombre de nouvelles lésions et cloques présentes, les antécédents de lésions anciennes et la surface corporelle impliquée. Les scores vont de 0 à 3 (aucun à une activité grave de la maladie). Un nouveau score d'activité de la maladie de 3 ou un ancien score de lésion de 3 indique une maladie active. De nouveaux scores d'activité de la maladie de 3 pendant une durée d'un mois ou un score d'ancienne lésion de 3 pendant 2 mois consécutifs ont été la cause du retrait du traitement à l'étude
Du départ à la semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Autoimmunity Centers of Excellence

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Russell P. Hall, MD, Division of Dermatology, Duke University Medical Center
  • Chaise d'étude: E. William St. Clair, MD, Division of Rheumatology and Immunology, Duke University Medical Center
  • Chercheur principal: Garnett Kelsoe, DSci, Department of Immunology, Duke University
  • Chercheur principal: Victoria Werth, MD, Department of Dermatology, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Chercheur principal: Janet Fairley, MD, Department of Dermatology, University of Iowa
  • Chercheur principal: David Woodley, MD, Department of Dermatology, Norris Cancer Center, University of Southern California

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2006

Première publication (Estimation)

30 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT APV01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: SDY655
    Commentaires d'informations: Les données au niveau des participants et d'autres documents pertinents sont accessibles au public dans la base de données et le portail d'analyse d'immunologie (ImmPort), une archive à long terme de données cliniques et mécanistes provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT. Des outils d'analyse de données sont également à la disposition des chercheurs.
  2. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: SDY655
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY655
  3. Résumé de l'étude, -conception, -événement(s) indésirable(s), -résumé des évaluations des participants, -interventions, -médicaments, -données démographiques, -tests de laboratoire, -dosages mécaniques, -dossiers d'étude et al.
    Identifiant des informations: SDY655
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY655

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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