Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití infliximabu k léčbě Pemphigus vulgaris

1. listopadu 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s infliximabem u pacientů s Pemphigus vulgaris, kteří dostávají prednison

Pemphigus vulgaris (PV) je vzácné kožní onemocnění, které způsobuje puchýře na kůži a sliznicích. Infliximab je umělá protilátka používaná k léčbě určitých typů poruch imunitního systému, včetně revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby. Tato studie určí, zda je infliximab podávaný v kombinaci s prednisonem bezpečnou a účinnou léčbou pro dospělé s PV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PV zahrnuje puchýře na vnější vrstvě kůže a sliznic, což způsobuje oddělení epidermálních buněk. K onemocnění dochází, když imunitní systém produkuje protilátky proti specifickým proteinům v kůži a sliznicích; příčina produkce těchto autoprotilátek není známa. Infliximab je geneticky upravená monoklonální protilátka namířená proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF)-alfa, chemickému messengeru, který aktivuje imunitní odpověď. Infliximab se používá k léčbě dalších autoimunitních poruch, včetně revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy a Crohnovy choroby. Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost infliximabu podávaného v kombinaci s prednisonem k léčbě dospělých s PV.

Tato studie bude trvat 26 týdnů. Při vstupu do studie budou všichni pacienti užívat stabilní dávku prednisonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) 20 až 120 mg/den po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie. Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou větví: experimentální nebo placebo komparátor. Experimentální léčebné rameno bude dostávat infuze infliximabu a kontrolní rameno bude dostávat placebo. Infuze budou podávány při vstupu do studie a v týdnech 2, 6 a 14. Před zahájením každé infuze se provede fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, lékařská a medikační anamnéza, kontrola protokolu aktivity onemocnění, zhodnocení kůže a odběr krve. Během každé infuze a po dobu 1 hodiny po infuzi budou pacientovy vitální funkce monitorovány z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků. Pacienti budou potřebovat zodpovědnou dospělou osobu, která je po propuštění z léčebného zařízení vezme domů; tato osoba by měla zůstat u pacienta přes noc pro případ, že by z léčby vznikly nějaké problémy. Pacient bude telefonicky kontaktován ještě ten večer a druhý den ráno po infuzi a bude dotázán na případné nežádoucí účinky, které mohl zaznamenat. Ti pacienti, kteří pociťují nežádoucí účinky, mohou být požádáni, aby se vrátili do léčebného zařízení k vyšetření. Dávky prednisonu mohou být během studie snižovány o 15 procent každé 2 týdny podle uvážení zkoušejícího.

Do 26. týdne bude celkem 9 studijních návštěv: screening, vstup do studie, 2. týden a poté každé 4 týdny. Každá studijní návštěva bude zahrnovat fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, lékařskou a medikační anamnézu, přehled protokolu aktivity onemocnění a nežádoucích příhod zaznamenaných od poslední návštěvy, kožní hodnocení a odběr krve; pacienti budou také požádáni o vyplnění dotazníku o tuberkulóze (TBC). Pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníků kvality života při vstupu do studie a v týdnech 10, 18 a 26. Kožní biopsie nepostižené kůže budou provedeny při vstupu do studie a v týdnech 10, 18 a 26; pokud mají pacienti léze spojené s PV, budou při vstupu do studie a v týdnu 18 provedeny další kožní biopsie postižené kůže.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Norris Cancer Center, University of Southern California
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pozitivní přímá imunofluorescence kůže pacienta vykazující na buněčném povrchu protein IgG nebo komplement C3 s histopatologií biopsií lézí v souladu s diagnózou pemphigus vulgaris
  • Neúplná odezva na standardní léčbu steroidy (ekvivalentní prednisonu 1 až 2 mg/kg/den s následným snižováním dávky)
  • Systémová léčba kortikosteroidy nejméně 20 mg prednisonu denně a ne více než 120 mg/den
  • Neschopnost snížit dávku systémových kortikosteroidů pod 20 mg/den po dobu alespoň 8 týdnů
  • Stabilní dávka prednisonu po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie
  • Onemocnění ústní/slizniční nebo kožní onemocnění. Podrobné informace o tomto kritériu naleznete v protokolu
  • Ochota dodržovat protokol studie
  • Ochota používat přijatelné prostředky antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní test na tuberkulózu (TB) během 1 měsíce před prvním podáním studovaného léku
  • Anamnéza latentní nebo aktivní TBC před screeningem
  • Známky nebo symptomy naznačující onemocnění TBC podle anamnézy nebo fyzikálního vyšetření během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku
  • Zadní/přední/laterální rentgenový snímek hrudníku během 3 měsíců před screeningem ukazující známky rakoviny, infekce nebo abnormality (apikální jizvy) svědčící pro předchozí TBC
  • Závažná infekce, hospitalizace kvůli infekci nebo léčba intravenózními (IV) antibiotiky na infekci během 2 měsíců před screeningem. Pacienti, kteří měli méně závažné infekce, jsou způsobilí pro tuto studii podle uvážení zkoušejícího.
  • Anamnéza nebo přítomnost oportunních infekcí během 6 měsíců před screeningem
  • Historie příjmu lidských/myší rekombinantních produktů
  • Známá alergie na myší produkty nebo jiné chimérické proteiny
  • Infikovaný virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Infekce virem hepatitidy C v anamnéze
  • Rakovina během 5 let před vstupem do studia. Nejsou vyloučeni pacienti s kompletně resekovanými nemelanomovými kožními karcinomy.
  • Anamnéza nebo přítomnost městnavého srdečního selhání
  • Anamnéza nebo přítomnost záchvatu nebo demyelinizační poruchy
  • Anamnéza latentní nebo aktivní granulomatózní infekce, včetně TBC, histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy
  • Obdrželi vakcínu Bacillus Calmette-Guerin (BCG) do 12 měsíců od screeningu
  • Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění, včetně lymfomu nebo známek a příznaků možného lymfoproliferativního onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění nebo zvětšená slezina
  • Současné známky nebo příznaky závažného progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, krve, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění
  • Měli chronické nebo opakující se infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení na, chronické infekce ledvin, chronické infekce hrudníku, sinusitidy, rekurentní infekce močových cest, infikované kožní rány nebo vředu
  • Předchozí léčba infliximabem, jinými monoklonálními protilátkami nebo fragmenty protilátek
  • Předchozí léčba etanerceptem nebo jinými látkami proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) během 3 měsíců před screeningem
  • Léčba methotrexátem, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, plazmaferézou, IV imunoglobulinem, pulzními systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivy během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 3 let před vstupem do studie
  • Historie nedodržování lékařských režimů
  • Anamnéza systémového zánětlivého onemocnění jiného než pemphigus vulgaris
  • Anamnéza zdravotního stavu, který by narušoval účast nebo zvyšoval riziko pro účastníka
  • Nemožnost nebo neochota podstoupit odběry krve kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu
  • Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem NEBO během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší
  • Účast v další investigativní klinické studii
  • Přítomnost transplantovaného pevného orgánu. Účastníci, kteří podstoupili transplantaci rohovky více než 3 měsíce před screeningem, nejsou vyloučeni.
  • Vyžadovat určité léky
  • Další podmínky nebo okolnosti, které by mohly narušit účast účastníka na dodržování požadavků studie
  • Těhotenství, kojení nebo plány na otěhotnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infliximab
Účastníci jsou randomizováni tak, aby dostávali intravenózní infuze infliximabu (5 mg/kg rekonstituovaného v 10 ml sterilní vody pro injekci, USP) v týdnech 0, 2, 6 a 14 po dobu ne kratší než dvě hodiny v maskovaném (zaslepeném) ) móda. Další informace o léčbě naleznete v části s názvem „Podrobný popis“.
Lék: Infliximab
Chimérická monoklonální protilátka IgG, která se váže na TNF-alfa, obecně používaná k léčbě Crohnovy choroby, podávaná v dávce 5 mg/kg
Ostatní jména:
  • Remicade®
Komparátor placeba: Komparátor placeba
Účastníci jsou randomizováni tak, aby dostávali intravenózní infuze placeba (5 mg/kg složeného z bílého lyofilizovaného prášku rekonstituovaného v 10 ml sterilní vody na injekci, USP) v týdnech 0, 2, 6 a 14 po dobu ne kratší než dvě hodiny maskovaným (slepým) způsobem. Další informace o léčbě naleznete v části s názvem „Podrobný popis“.
Jiný: Komparátor placeba
Kontrolní skupině bylo podáno placebo místo infliximabu
Ostatní jména:
  • Ovládací rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce účastníka na léčbu v 18. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Účastníci klasifikovaní jako respondéři v týdnu 18 měli: 1. Dosáhli dávky prednisonu <= 25 % počáteční počáteční dávky nebo <= 10 mg/den (podle toho, co je větší) a 2. Neměli žádné nové puchýře během předchozích 4 týdnů.
Výchozí stav do týdne 18
Nežádoucí příhody související s léčbou >= stupeň 3 v 18. týdnu nebo před ním
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Známky byly založeny na National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 3.0. Nežádoucí příhoda (AE) byla považována za související s léčbou, pokud byla klasifikována jako nepravděpodobná, možná, pravděpodobná nebo určitě související se studovanou léčbou. Účastníci, kteří zažili alespoň jednu AE související s léčbou, stupně 3 nebo vyšší, byli započítáni pouze jednou. Nežádoucí účinky kůže, včetně vyrážky, kožní ulcerace a chelitidy, jak jsou definovány třídou orgánových systémů NCI-CTCAE V3.0 "poruchy kůže a podkožních tkání", byly vyloučeny.
Výchozí stav do týdne 18

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce účastníka na léčbu v 18. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Účastníci klasifikovaní jako respondéři v týdnu 18 měli: 1. Dosáhli dávky prednisonu <= 25 % počáteční počáteční dávky nebo <= 10 mg/den (podle toho, co je větší) a 2. Neměli žádné nové puchýře během předchozích 4 týdnů.
Výchozí stav do týdne 18
Stav odpovědi účastníka upraven v 18. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Modifikovaný status respondéru byl definován jako účastníci, kteří dosáhli dávky prednisonu <=25 % počáteční počáteční dávky nebo <=10 mg/den (podle toho, co je větší) v týdnu 18 bez ohledu na stav tvorby nových puchýřů během předchozích 4 týdnů.
Výchozí stav do týdne 18
Čas účastníka do zastavení nových puchýřů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Čas do ukončení nových puchýřů byl definován jako čas od data první léčebné infuze účastníka do prvního data, kdy toto datum a všechna následující data neměla žádné nové puchýře. Deníky účastníků byly použity k posouzení tvorby nových puchýřů. Aby bylo dosaženo ukončení, účastníci museli být bez nových puchýřů alespoň 3 týdny před jejich posledním hodnocením. Aby bylo možné analyzovat chybějící nebo neúplná data, byla data cenzurována k datu, kdy účastník již neměl žádná data, nebo k datu, kdy za tímto bodem chybělo 50 % dat účastníka.
Výchozí stav do týdne 26
Doba do 80% zhojení lézí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Doba do 80% zhojení existujících erozí/ulcerací v době zařazení byla hodnocena pomocí počítačového systému mapování popálenin SAGE II. Datum 80% zhojení existujících erozí/ulcerací v době zařazení do studie bylo definováno následovně: první datum, kdy procento celkové plochy tělesného povrchu (BSA) je nejméně o 80 % menší než procento celkového BSA vypočtené v čas zápisu, kde základní procento celkového BSA musí být větší než nula procent. Pokud účastníkovi chybělo hodnocení po základním stavu, jeho data byla cenzurována k datu jeho posledního nevynechaného hodnocení.
Výchozí stav do týdne 26
Celková dávka prednisonu požadovaná pro účastníky, aby dosáhli ukončení nových puchýřů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Dávka prednisonu každého účastníka byla sečtena od okamžiku zařazení do studie až do data ukončení tvorby nových puchýřů. Skutečné užívání prednisonu za den bylo vypočítáno jako průměr za všechny dny v týdnu.
Výchozí stav do týdne 26
Celková dávka prednisonu požadovaná pro účastníky k dosažení 80% zhojení stávajících erozí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Dávka prednisonu každého účastníka byla sečtena od okamžiku zařazení do studie do data 80% zhojení existujících erozí. Skutečné užívání prednisonu za den bylo vypočítáno jako průměr za všechny dny v týdnu.
Výchozí stav do týdne 26
Kvalita života související se zdravím účastníka (krátký formulář lékařské studie výsledků 36) Změny skóre od výchozího stavu do týdne 18
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Krátký formulář 36 studie lékařského výsledku (MOS SF-36) měří kvalitu života související se zdravím napříč různými chorobnými stavy. Má 36 otázek s 8 subškálovými skóre a 2 souhrnnými skóre: PCS = fyzické fungování, role-fyzická, tělesná bolest a celkové zdraví; MCS = vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví. Bodování se provádí jak pro dílčí skóre, tak pro souhrnné skóre. Pro oba platí, že 0 = nejhorší skóre (nebo kvalita života) a 100 = nejlepší skóre. Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota v 18. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Kladná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení a záporná hodnota zhoršení.
Výchozí stav do týdne 18
Změny kvality života účastníků související s dermatologií od výchozího stavu do 18. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Dermatologický index kvality života (DLQI) je dotazník s 10 otázkami s váženou hodnotou každé otázky. Skóre DLQI bylo vypočítáno sečtením skóre každé otázky, výsledkem bylo maximální skóre 30 a minimální skóre 0. Čím vyšší skóre, tím větší je zhoršená kvalita života. Byla vypočtena změna od výchozích hodnot (definovaných jako hodnota návštěvy - výchozí hodnota). Negativní změna ukazuje na lepší kvalitu života; pozitivní změna ukazuje na horší kvalitu života.
Výchozí stav do týdne 18
Délka klinické odezvy účastníka
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Primární cílový ukazatel účinnosti reakce na léčbu v 18. týdnu byl přehodnocen ve 22. a 26. týdnu studie u účastníků, kteří reagovali v 18. týdnu. Účastníci klasifikovaní jako respondéři měli: 1. Dosáhli dávky prednisonu <= 25 % počáteční počáteční dávky nebo <= 10 mg/den (podle toho, co je vyšší) a 2. neměl žádné nové puchýře během předchozích 4 týdnů.
Výchozí stav do týdne 26
Účastníci, kteří zažili těžké reakce na infuzi
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byli hodnoceni účastníci, kteří zaznamenali závažné reakce na infuzi 3. nebo vyššího stupně na základě National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 3.0.
Výchozí stav do týdne 26
Účastníci, kteří zažili těžké infekční komplikace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byly hodnoceny závažné a život ohrožující infekce stupně 3 nebo vyšší na základě National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 3.0.
Výchozí stav do týdne 26
Nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byly hodnoceny nežádoucí příhody, které účastníci zaznamenali a vedly k přerušení studie ve studii a které výzkumníci vyhodnotili jako přinejmenším možná související s léčbou (tj. možná, pravděpodobně, určitě).
Výchozí stav do týdne 26
Skóre aktivity při onemocnění Pemphigus vulgaris
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Skóre aktivity onemocnění Pemphigus vulgaris (PVDA) bylo použito ke klasifikaci aktivity onemocnění účastníka pomocí počítačového systému mapování popálenin SAGE II, který vypočítal celkovou plochu povrchu těla (BSA). Skóre byla založena na počtu nových lézí a přítomných puchýřů, staré anamnéze lézí a zahrnutém BSA. Skóre se pohybuje od 0 do 3 (žádná až závažná aktivita onemocnění). Nové skóre aktivity onemocnění 3 nebo skóre staré léze 3 znamená aktivní onemocnění. Nové skóre aktivity onemocnění 3 po dobu 1 měsíce nebo skóre staré léze 3 po 2 po sobě jdoucí měsíce byly důvodem pro vyřazení ze studijní léčby
Výchozí stav do týdne 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Autoimmunity Centers of Excellence

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Russell P. Hall, MD, Division of Dermatology, Duke University Medical Center
  • Studijní židle: E. William St. Clair, MD, Division of Rheumatology and Immunology, Duke University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Garnett Kelsoe, DSci, Department of Immunology, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Victoria Werth, MD, Department of Dermatology, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Janet Fairley, MD, Department of Dermatology, University of Iowa
  • Vrchní vyšetřovatel: David Woodley, MD, Department of Dermatology, Norris Cancer Center, University of Southern California

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2006

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT APV01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: SDY655
    Komentáře k informacím: Data na úrovni účastníků a další relevantní materiály jsou k dispozici veřejnosti na portálu Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT. Výzkumníci mají také k dispozici nástroje pro analýzu dat.
  2. Protokol studie
    Identifikátor informace: SDY655
    Komentáře k informacím: Identifikátor studie ImmPort je SDY655
  3. Shrnutí studie, -design, -nežádoucí událost(y), -souhrn hodnocení účastníků, -intervence, -léky, -demografie, -laboratorní testy, -mechanické testy, -studijní soubory a kol.
    Identifikátor informace: SDY655
    Komentáře k informacím: Identifikátor studie ImmPort je SDY655

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit