Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Infliximab for behandling av Pemphigus Vulgaris

1. november 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie med infliximab hos personer med Pemphigus Vulgaris som får prednison

Pemphigus vulgaris (PV) er en sjelden hudlidelse som forårsaker blemmer i hud og slimhinner. Infliximab er et menneskeskapt antistoff som brukes til å behandle visse typer immunsystemsykdommer, inkludert revmatoid artritt og Crohns sykdom. Denne studien vil avgjøre om infliksimab gitt i kombinasjon med prednison er en trygg og effektiv behandling for voksne med PV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PV involverer blemmer i det ytre laget av hud og slimhinner, noe som forårsaker separasjon av epidermale celler. Sykdommen oppstår når immunsystemet produserer antistoffer mot spesifikke proteiner i hud og slimhinner; årsaken til produksjonen av disse autoantistoffene er ukjent. Infliximab er et genetisk konstruert monoklonalt antistoff rettet mot tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, en kjemisk budbringer som aktiverer en immunrespons. Infliximab har blitt brukt til å behandle andre autoimmune lidelser, inkludert revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og Crohns sykdom. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av infliksimab gitt i kombinasjon med prednison for behandling av voksne med PV.

Denne studien vil vare i 26 uker. Ved start av studien vil alle pasienter ta en stabil dose prednison (eller et tilsvarende kortikosteroid) på 20 til 120 mg/dag i minst 2 uker før studiestart. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av to armer: eksperimentell eller placebo-komparator. Den eksperimentelle behandlingsarmen vil motta infusjoner av infliksimab, og kontrollarmen vil få placebo. Infusjoner vil bli gitt ved studiestart og uke 2, 6 og 14. Før starten av hver infusjon vil det skje en fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, medisinsk historie og medisinhistorie, gjennomgang av en sykdomsaktivitetslogg, en hudevaluering og blodprøvetaking. Under hver infusjon og i 1 time etter infusjon vil pasientenes vitale funksjoner overvåkes for eventuelle bivirkninger. Pasienter vil trenge en ansvarlig voksen for å ta dem med hjem etter at de er utskrevet fra behandlingsanlegget; denne personen bør være hos pasienten over natten i tilfelle det oppstår problemer fra behandlingen. Pasienten vil bli kontaktet på telefon den kvelden og neste morgen etter infusjon og vil bli spurt om eventuelle bivirkninger de kan ha opplevd. Pasienter som opplever bivirkninger kan bli bedt om å returnere til behandlingsstedet for undersøkelse. Prednisondoser kan trappes ned med 15 prosent annenhver uke i løpet av studien etter etterforskerens skjønn.

Det blir totalt 9 studiebesøk frem til uke 26: screening, studieinngang, uke 2, og deretter hver 4. uke. Hvert studiebesøk vil inkludere en fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, medisinsk historie og medisinhistorie, en gjennomgang av sykdomsaktivitetsloggen og uønskede hendelser opplevd siden siste besøk, hudvurderinger og blodprøvetaking; pasienter vil også bli bedt om å fylle ut et tuberkulose (TB) spørreskjema. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer ved studiestart og uke 10, 18 og 26. Hudbiopsier av upåvirket hud vil bli utført ved studiestart og uke 10, 18 og 26; hvis pasienter har PV-assosierte lesjoner, vil ytterligere hudbiopsier av berørt hud bli utført ved studiestart og uke 18.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Norris Cancer Center, University of Southern California
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Positiv direkte immunfluorescens av pasientens hud som viser IgG eller komplement C3-protein på celleoverflaten med histopatologi av lesjonelle hudbiopsier i samsvar med diagnosen pemphigus vulgaris
  • Manglende respons på standard steroidbehandling (tilsvarer prednison 1 til 2 mg/kg/dag etterfulgt av nedtrapping)
  • Systemisk kortikosteroidbehandling med minst 20 mg prednison daglig og ikke mer enn 120 mg/dag
  • Manglende evne til å redusere systemisk kortikosteroiddose under 20 mg/dag i minst 8 uker
  • Stabil dosering av prednison i minst 2 uker før studiestart
  • Munn-/slimhinnesykdom eller hudsykdom. Detaljert informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen
  • Villig til å følge studieprotokollen
  • Villig til å bruke akseptable prevensjonsmidler under studiens varighet og i 6 måneder etter avsluttet studie

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv tuberkulose (TB) test innen 1 måned før første administrasjon av studiemedikamentet
  • Historie om latent eller aktiv TB før screening
  • Tegn eller symptomer som tyder på tuberkulose ved sykehistorie eller fysisk undersøkelse innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedisin
  • Posterior/fremre/lateral røntgen av brystet innen 3 måneder før screening som viser tegn på kreft, infeksjon eller abnormiteter (apikale arrdannelse) som tyder på tidligere tuberkulose
  • Alvorlig infeksjon, sykehusinnleggelse for en infeksjon eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika for en infeksjon innen 2 måneder før screening. Pasienter som har hatt mindre alvorlige infeksjoner er kvalifisert for denne studien etter etterforskerens skjønn.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av opportunistiske infeksjoner innen 6 måneder før screening
  • Historie med mottak av humane/murine rekombinante produkter
  • Kjent allergi mot murine produkter eller andre kimære proteiner
  • Humant immunsviktvirus (HIV) infisert
  • Kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
  • Anamnese med hepatitt C-virusinfeksjon
  • Kreft innen 5 år før studiestart. Pasienter med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft er ikke ekskludert.
  • Historie eller tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt
  • Historie eller tilstedeværelse av anfall eller demyeliniserende lidelse
  • Historie med latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert tuberkulose, histoplasmose eller coccidioidomycosis
  • Fikk en Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksine innen 12 måneder etter screening
  • Anamnese med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom eller tegn og symptomer på mulig lymfoproliferativ sykdom, som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering eller forstørret milt
  • Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, blod-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom
  • Har hatt kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon, bihulebetennelse, tilbakevendende urinveisinfeksjon, infisert hudsår eller sår
  • Tidligere behandling med infliksimab, andre monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter
  • Tidligere behandling med etanercept eller andre midler mot tumornekrosefaktor (TNF) i de 3 månedene før screening
  • Behandling med metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, plasmaferese, IV-immunoglobulin, pulssystemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive midler innen 4 uker før studiestart
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 år før studiestart
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
  • Historie om en annen systemisk inflammatorisk sykdom enn pemphigus vulgaris
  • Historie om en medisinsk tilstand som ville forstyrre deltakelsen eller øke risikoen for deltakeren
  • Kan ikke eller vil ikke ta blodprøver på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang
  • Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening ELLER innen 5 halveringstider etter undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst
  • Deltakelse i en annen undersøkende klinisk studie
  • Tilstedeværelse av transplantert fast organ. Deltakere som har mottatt en hornhinnetransplantasjon mer enn 3 måneder før screening er ikke ekskludert.
  • Krever visse medisiner
  • Andre forhold eller omstendigheter som kan forstyrre deltakerens etterlevelse av studiekravene
  • Graviditet, amming eller planer om å bli gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Infliximab
Deltakerne blir randomisert til å motta intravenøse infusjoner av infliksimab (5 mg/kg rekonstituert i 10 ml sterilt vann til injeksjon, USP ) i uke 0, 2, 6 og 14 over en tidsperiode på ikke mindre enn to timer i en maskert (blindet) ) mote. Se avsnittet med tittelen "Detaljert beskrivelse" for ytterligere behandlingsinformasjon.
Legemiddel: Infliximab
Kimerisk IgG monoklonalt antistoff som binder seg til TNF-alfa, vanligvis brukt til å behandle Crohns sykdom, gitt i en dose på 5 mg/kg
Andre navn:
  • Remicade®
Placebo komparator: Placebo komparator
Deltakerne blir randomisert til å motta intravenøse infusjoner av placebo (5 mg/kg bestående av et hvitt frysetørret pulver rekonstituert i 10 ml sterilt vann til injeksjon, USP) i uke 0, 2, 6 og 14 over en tidsperiode på ikke mindre enn to timer på en maskert (blind) måte. Se avsnittet med tittelen "Detaljert beskrivelse" for ytterligere behandlingsinformasjon.
Annen: Placebo komparator
Placebo administrert i stedet for infliksimab for kontrollgruppen
Andre navn:
  • Kontrollarm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakerrespons på behandling ved uke 18
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Deltakere klassifisert som respondere ved uke 18 hadde: 1. Oppnådd en prednisondose <= 25 % av startdosen eller <= 10 mg/dag (det som er størst), og 2. Hadde ingen nye blemmer de siste 4 ukene.
Grunnlinje til uke 18
Behandlingsrelaterte bivirkninger >= grad 3 på eller før uke 18
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Karakterene var basert på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 3.0. En bivirkning (AE) ble ansett som behandlingsrelatert hvis den ble klassifisert som usannsynlig, mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling. Deltakere som opplevde minst én behandlingsrelatert, grad 3 eller høyere AE ble kun talt én gang. Bivirkninger av hud inkludert utslett, hudsår og kelitt som definert av NCI-CTCAE V3.0 systemorganklasse for "hud- og subkutane vevslidelser" ble ekskludert.
Grunnlinje til uke 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakerrespons på behandling ved uke 18
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Deltakere klassifisert som respondere ved uke 18 hadde: 1. Oppnådd en prednisondose <= 25 % av startdosen eller <=10 mg/dag (det som er størst), og 2. Hadde ingen nye blemmer i løpet av de siste 4 ukene.
Grunnlinje til uke 18
Deltaker endret svarstatus ved uke 18
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Modifisert responder-status ble definert som deltakere som oppnådde en prednisondose <=25 % av den initiale startdosen eller <=10 mg/dag (det som er høyest) ved uke 18 uavhengig av status for ny blemmedannelse i løpet av de foregående 4 ukene.
Grunnlinje til uke 18
Deltakertid til opphør av nye blemmer
Tidsramme: Baseline til uke 26
Tid til opphør av nye blemmer ble definert som tiden fra en deltakers første behandlingsinfusjonsdato til den første datoen der denne datoen og alle påfølgende datoer ikke hadde nye blemmer. Deltakerdagbøker ble brukt for å vurdere ny blemmedannelse. For å oppnå seponering måtte deltakerne være fri for nye blemmer minst 3 uker før siste vurdering. For å analysere manglende eller ufullstendige data, ble dataene sensurert på datoen der en deltaker ikke hadde flere data eller på datoen der 50 % av deltakerens data manglet etter dette tidspunktet.
Baseline til uke 26
Tid til 80 % lesjonsheling
Tidsramme: Baseline til uke 26
Tid til 80 % tilheling av eksisterende erosjoner/ulcerasjoner ved registreringstidspunktet ble vurdert ved bruk av SAGE II datastyrt brannkartleggingssystem. Datoen for 80 % helbredelse av eksisterende erosjoner/ulcerasjoner ved registreringstidspunktet ble definert som følger: den første datoen hvor prosentandelen av total kroppsoverflateareal (BSA) involvert er minst 80 % mindre enn prosentandelen av total BSA beregnet kl. tidspunktet for påmelding, hvor grunnlinjeprosenten av total BSA må være større enn null prosent. Hvis en deltaker hadde manglende vurderinger etter baseline, ble dataene deres sensurert på den siste ikke-manglende vurderingsdatoen.
Baseline til uke 26
Total prednisondosering kreves for at deltakerne skal oppnå opphør av nye blemmer
Tidsramme: Baseline til uke 26
Hver deltakers prednisondose ble summert fra registreringstidspunktet til datoen for opphør av nye blemmer. Faktisk bruk av prednison per dag ble beregnet som gjennomsnitt over alle dager i uken.
Baseline til uke 26
Total prednisondosering kreves for at deltakerne skal oppnå 80 % helbredelse av eksisterende erosjoner
Tidsramme: Baseline til uke 26
Hver deltakers prednisondose ble summert fra registreringstidspunktet til datoen for 80 % helbredelse av eksisterende erosjoner. Faktisk bruk av prednison per dag ble beregnet som gjennomsnitt over alle dager i uken.
Baseline til uke 26
Deltakerens helserelaterte livskvalitet (Medical Outcome Study Short Form 36) Poengsendringer fra baseline til uke 18
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
The Medical Outcome Study Short Form 36 (MOS SF-36) måler helserelatert livskvalitet på tvers av flere sykdomstilstander. Den har 36 spørsmål med 8 subskala-skårer og 2 oppsummeringsskårer: PCS=fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte og generell helse; MCS = vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Poengsummen gjøres for både delpoeng og oppsummerende poengsum. For begge er 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum. Endring fra grunnlinje beregnes som verdien ved uke 18 minus grunnlinjeverdien. En positiv verdi i endring fra Baseline indikerer en forbedring og en negativ verdiforverring.
Grunnlinje til uke 18
Deltaker dermatologi-relatert livskvalitet endres fra baseline til uke 18
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et 10-spørsmål med en vektet verdi for hvert spørsmål. DLQI-skåren ble beregnet ved å summere poengsummen for hvert spørsmål, noe som resulterte i en maksimal poengsum på 30 og en minimumsscore på 0. Jo høyere poengsum, desto større blir livskvaliteten svekket. Endring fra grunnlinjeverdier (definert som besøksverdi - grunnlinjeverdi) ble beregnet. En negativ endring indikerer bedre livskvalitet; en positiv endring indikerer dårligere livskvalitet.
Grunnlinje til uke 18
Deltakerens varighet av klinisk respons
Tidsramme: Baseline til uke 26
Det primære effektendepunktet for respons på behandling ved uke 18 ble revurdert ved studieuke 22 og 26 for deltakere som responderte ved uke 18. Deltakere klassifisert som respondere hadde: 1. Oppnådd en prednisondose <= 25 % av startdosen eller <= 10 mg/dag (det som er størst), og 2. hadde ingen nye blemmer de siste 4 ukene.
Baseline til uke 26
Deltakere som opplevde alvorlige infusjonsreaksjoner
Tidsramme: Baseline til uke 26
Deltakere som opplevde alvorlige infusjonsreaksjoner av grad 3 eller høyere basert på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 3.0, ble vurdert.
Baseline til uke 26
Deltakere som opplevde alvorlige smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: Baseline til uke 26
Alvorlige og livstruende infeksjoner av grad 3 eller høyere basert på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 3.0 ble vurdert.
Baseline til uke 26
Uønskede hendelser som resulterer i seponering av behandling
Tidsramme: Baseline til uke 26
Bivirkninger opplevd av deltakere som resulterte i seponering av studiebehandling og vurdert av etterforskerne som i det minste mulig relatert til behandling (dvs. muligens, sannsynligvis, definitivt) ble vurdert.
Baseline til uke 26
Deltaker Pemphigus Vulgaris sykdom aktivitetspoeng
Tidsramme: Baseline til uke 26
Pemphigus Vulgaris Disease Activity (PVDA)-poengsum ble brukt til å gradere en deltakers sykdomsaktivitet ved å bruke SAGE II datastyrt brannkartleggingssystem, som beregnet det totale kroppsoverflatearealet (BSA) som er involvert. Poeng ble basert på antall nye lesjoner og blemmer tilstede, gammel lesjonshistorie og BSA involvert. Poeng varierer fra 0 til 3 (ingen til alvorlig sykdomsaktivitet). En ny sykdomsaktivitetsscore på 3 eller en gammel lesjonsscore på 3 indikerer aktiv sykdom. Ny sykdomsaktivitetsscore på 3 for en måneds varighet eller en gammel lesjonsscore på 3 i 2 påfølgende måneder var årsak til fjerning fra studiebehandlingen
Baseline til uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Autoimmunity Centers of Excellence

Etterforskere

  • Studiestol: Russell P. Hall, MD, Division of Dermatology, Duke University Medical Center
  • Studiestol: E. William St. Clair, MD, Division of Rheumatology and Immunology, Duke University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Garnett Kelsoe, DSci, Department of Immunology, Duke University
  • Hovedetterforsker: Victoria Werth, MD, Department of Dermatology, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Janet Fairley, MD, Department of Dermatology, University of Iowa
  • Hovedetterforsker: David Woodley, MD, Department of Dermatology, Norris Cancer Center, University of Southern California

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2006

Først lagt ut (Anslag)

30. januar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT APV01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: SDY655
    Informasjonskommentarer: Data på deltakernivå og ytterligere relevant materiale er tilgjengelig for publikum i Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv med kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter. Dataanalyseverktøy er også tilgjengelig for forskere.
  2. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: SDY655
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY655
  3. Studiesammendrag, -design, -uønskede hendelser, -oppsummering av deltakervurderinger, -intervensjoner, -medisiner, -demografi, -labtester, -mekanistiske analyser, -studiefiler et al.
    Informasjonsidentifikator: SDY655
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY655

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pemphigus

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere