Étude chez des patients dépressifs ne répondant pas aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Critère d'intégration:

• [Au début de la phase de prétraitement]
• Maladie cible : patients diagnostiqués comme ayant la maladie primaire suivante sur la base des critères du DSM-IV-TR.
• Trouble dépressif majeur, épisode unique (296,2x) (sauf avec des caractéristiques psychotiques)
• Trouble dépressif majeur, récurrent (296,3x) (sauf avec des caractéristiques psychotiques)
• Le score total HAM-D (17 items) est >=16.
• Patients ayant été traités par la paroxétine commercialisée (Paxil®) à raison de 20 mg/jour à 40 mg/jour pendant 4 semaines et plus au début de la phase de prétraitement.
• Âge : >=18 ans (au moment du consentement éclairé), <65 ans (au début de la phase de traitement)
• Sexe : Masculin ou féminin.
• Hospitalisés ou ambulatoires : Soit
• Consentement éclairé : le sujet lui-même doit donner son consentement éclairé par écrit. Cependant, si le sujet a moins de 20 ans au moment de donner son consentement, le sujet lui-même et son représentant légalement acceptable doivent donner un consentement éclairé écrit.

[À la fin de la phase de prétraitement]

1. Le score total HAM-D (17 items) est ≥14.
2. Le pourcentage de changement depuis le début de la phase de prétraitement dans le score total HAM-D (17 items) est < 50 %

[Au début de la phase de traitement]

1. Le score total HAM-D (17 items) est ≥14.
2. Le pourcentage de changement depuis le début de la phase de prétraitement dans le score total HAM-D (17 items) est < 50 %

Critère d'exclusion:

[Au début de la phase de prétraitement]

• Patients présentant une complication du glaucome
• Patients utilisant de manière concomitante un médicament augmentant le risque de saignement et patients ayant une tendance hémorragique ou une prédisposition aux saignements
• Patients prédisposés aux convulsions (qui ont actuellement ou ont des antécédents de convulsions, de convulsions fébriles dans la petite enfance, de tumeur cérébrale, de trouble cérébrovasculaire ou de traumatisme crânien, qui ont des antécédents familiaux de convulsions idiopathiques, les patients diabétiques qui ont été traités par hypoglycémiants ou à l'insuline, ou qui utilisent des médicaments abaissant le seuil épileptogène).
• Les patients qui ont actuellement ou ont des antécédents des troubles suivants :
• Anorexie mentale (DSM-IV-TR 307.1)
• Boulimie nerveuse (DSM-IV-TR 307.51)
• Patients ayant des antécédents d'épisode maniaque
• Patients avec un diagnostic passé ou actuel DSM-IV-TR de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique
• Patients avec un diagnostic actuel du DSM-IV-TR Axe II (par exemple, trouble de la personnalité antisociale ou borderline)
• Patients débutant une psychothérapie (à l'exception d'une psychothérapie de soutien ne visant pas l'efficacité thérapeutique et peu susceptible d'affecter l'évaluation de l'efficacité) et une thérapie cognitivo-comportementale formelle dans les 5 semaines précédant le début de la phase de prétraitement
• Patients avec un diagnostic de toxicomanie (alcool ou drogue) selon les critères du DSM-IV-TR ou avec un diagnostic de dépendance à une substance dans l'année précédant le début de la phase de prétraitement
• Patients ayant reçu une thérapie électroconvulsive dans les 17 semaines précédant le début de la phase de prétraitement
• Patients ayant pris des inhibiteurs de la MAO (chlorhydrate de sélégiline) dans les 2 semaines précédant le début de la phase de prétraitement
• Patients ayant pris un autre médicament expérimental dans les 12 semaines précédant le début de la phase de prétraitement
• Patientes enceintes, éventuellement enceintes ou qui allaitent, et celles qui souhaitent devenir enceintes avant 30 jours après la dernière dose du produit expérimental
• Patients ayant tenté de se suicider dans les 17 semaines précédant le début de la phase de prétraitement, ou patients pour lesquels le score de l'item n° 3 de l'HAM-D lié au suicide est > = 3, ou patients dont le risque de suicide est jugé élevé par l'investigateur (sous-investigateur)
• Patients chez qui le risque d'homicide est jugé élevé par l'investigateur (sous-investigateur)
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au 323U66 et/ou à la paroxétine
• Patients atteints de maladie cérébrale grave
• Les patients qui ont un ECG ou des preuves cliniques de toute condition cardiaque qui, selon l'investigateur (sous-investigateur), peuvent prédisposer le sujet à l'ischémie ou à l'arythmie
• Les patients présentant des symptômes physiques graves (c. trouble cardiaque/hépatique/rénal, trouble hématopoïétique) L'indice de gravité est le grade 3 des "Critères de classification de la gravité des effets indésirables des médicaments sur les produits pharmaceutiques, etc." (PAB/PSD n°80 en 1992).
• Patients ayant des antécédents ou des complications de cancer ou de tumeur maligne.
• Patients dont le trouble dépressif majeur est dû aux effets physiologiques directs d'une affection médicale générale (par exemple, hypothyroïdie, maladie de Parkinson, douleur chronique)
• Patients avec une tension artérielle systolique >=160 mmHg ou une tension artérielle diastolique >=100 mmHg
• Patients inappropriés pour participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur (sous-investigateur)

[Au début de la phase de traitement]

1. Patients dont l'observance de la paroxétine pendant la phase de prétraitement est inférieure à 70 %.
2. Les patients qui ont un ECG ou des preuves cliniques de toute condition cardiaque qui, selon l'investigateur (sous-investigateur), peuvent prédisposer le sujet à l'ischémie ou à l'arythmie
3. Patients avec une tension artérielle systolique >=160 mmHg ou une tension artérielle diastolique >=100 mmHg