Immunothérapie adoptive cellulaire dans le traitement d'un patient qui a subi une greffe de cellules souches d'un donneur pour un cancer du sein qui s'est propagé au poumon

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer la réponse antitumorale chez une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique persistant après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) traitée avec des lymphocytes T dérivés d'une tumeur, expansés ex vivo et costimulés.

Secondaire

• Évaluer la fonction immunitaire des lymphocytes T dérivés de tumeurs et la biologie des cellules tumorales résiduelles présentes après SCT hématopoïétique allogénique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote.

Le patient subit une résection chirurgicale des lésions accessibles à partir desquelles les cellules T sont isolées, co-stimulées et développées ex vivo pour produire les lymphocytes T dérivés de la tumeur (TDTL). Au moins 2 semaines après la chirurgie, le patient reçoit TDTL IV toutes les 4 semaines jusqu'à 5 doses en présence d'une progression de la maladie (DP) ET en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte de grade ≥ 2. Le patient est évalué 4 semaines après chaque dose.

En cas de maladie stable, de réponse partielle ou de réponse complète, le patient est suivi sans intervention jusqu'au DP.

En cas de DP après la dose 1 ou 2 de TDTL, le patient reçoit la dose 2 ou 3 de TDTL. En cas de DP après la dose 3 de TDTL, le patient reçoit une faible dose d'interleukine-2 par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement pendant 3 jours et la dose 4 de TDTL. En cas de DP après la dose 4 de TDTL, le patient reçoit 1 cure de chimio-immunothérapie de cytoréduction et d'immunomodulation comprenant paclitaxel IV en 3 heures 1 fois et trastuzumab (Herceptin®) IV en 30-90 minutes 1 fois par semaine pendant 3 semaines (le patient peut recevoir du chlorhydrate de gemcitabine, du ditartrate de vinorelbine, du docétaxel ou de la capécitabine en association avec le trastuzumab [Herceptin®] en tant que chimio-immunothérapie à la discrétion de l'investigateur principal ); interleukine-2 SC quotidiennement pendant 3 jours ; et dose 5 de TDTL. En cas de DP après la dose 5 de TDTL, le patient peut recevoir une chimiothérapie cytotoxique et/ou une thérapie biologique approuvée par la FDA et/ou une immunothérapie avec des perfusions de lymphocytes de donneur provenant du même donneur que celui utilisé pour la greffe de cellules souches allogéniques antérieure.

Le patient peut subir une biopsie au trocart du nodule médiastinal gauche en cas de régression tumorale de la lésion d'indexation à tout moment OU après avoir reçu la dose 5 de TDTL.

Après la fin du traitement à l'étude, le patient est suivi périodiquement pendant 5 ans.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Un patient sera comptabilisé pour cette étude.