Inmunoterapia celular adoptiva en el tratamiento de una paciente que se ha sometido a un trasplante de células madre de un donante por un cáncer de mama que se ha diseminado al pulmón

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la respuesta antitumoral en un paciente con cáncer de mama metastásico persistente después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT) alogénico previo tratado con linfocitos T coestimulados y expandidos ex vivo derivados del tumor.

Secundario

• Evalúe la función inmunitaria de los linfocitos T derivados de tumores y la biología de las células tumorales residuales presentes después de un SCT hematopoyético alogénico.

ESQUEMA: Este es un estudio piloto.

El paciente se somete a una resección quirúrgica de las lesiones accesibles a partir de las cuales se aíslan, coestimulan y expanden células T ex vivo para producir linfocitos T derivados de tumores (TDTL). Comenzando al menos 2 semanas después de la cirugía, el paciente recibe TDTL IV cada 4 semanas hasta 5 dosis en presencia de progresión de la enfermedad (DP) Y en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped de grado ≥ 2. El paciente es evaluado 4 semanas después de cada dosis.

En caso de enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa, se sigue al paciente sin intervención hasta la DP.

En caso de DP después de la dosis 1 o 2 de TDTL, el paciente recibe la dosis 2 o 3 de TDTL. En caso de DP después de la dosis 3 de TDTL, el paciente recibe dosis bajas de interleucina-2 por vía subcutánea (SC) diariamente durante 3 días y la dosis 4 de TDTL. En caso de DP después de la dosis 4 de TDTL, el paciente recibe 1 curso de quimioinmunoterapia para citorreducción e inmunomodulación que comprende paclitaxel IV durante 3 horas una vez y trastuzumab (Herceptin®) IV durante 30-90 minutos una vez por semana durante 3 semanas (el paciente puede reciben clorhidrato de gemcitabina, ditartrato de vinorelbina, docetaxel o capecitabina en combinación con trastuzumab [Herceptin®] como quimioinmunoterapia a discreción del investigador principal); interleucina-2 SC diariamente durante 3 días; y la dosis 5 de la TDTL. En caso de DP después de la dosis 5 de TDTL, el paciente puede recibir quimioterapia citotóxica y/o terapia biológica aprobada por la FDA y/o inmunoterapia con infusiones de linfocitos de donante del mismo donante utilizado para el alotrasplante de células madre anterior.

El paciente puede someterse a una biopsia central del nódulo mediastínico izquierdo en caso de regresión del tumor de la lesión de referencia en cualquier momento O después de recibir la dosis 5 de TDTL.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico del paciente durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un paciente para este estudio.