Клеточная адоптивная иммунотерапия при лечении пациентки, перенесшей трансплантацию донорских стволовых клеток по поводу рака молочной железы, распространившегося на легкие

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определите противоопухолевый ответ у пациента с персистирующим метастатическим раком молочной железы после предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (SCT), обработанных опухолевыми, расширенными ex vivo и ко-стимулированными Т-лимфоцитами.

Среднее

• Оцените иммунную функцию Т-лимфоцитов опухолевого происхождения и биологию остаточных опухолевых клеток, присутствующих после аллогенной гемопоэтической ТСК.

ПЛАН: Это экспериментальное исследование.

Пациент подвергается хирургической резекции доступных поражений, из которых Т-клетки выделяют, ко-стимулируют и размножают ex vivo для продукции Т-лимфоцитов опухолевого происхождения (TDTL). Начиная не менее чем через 2 недели после операции, пациент получает TDTL внутривенно каждые 4 недели до 5 доз при наличии прогрессирования заболевания (DP) И при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина» ≥ 2 степени. Пациент оценивается через 4 недели после каждой дозы.

В случае стабильного заболевания, частичного или полного ответа пациент наблюдается без вмешательства до ДП.

В случае ДП после 1 или 2 дозы TDTL пациент получает 2 или 3 дозу TDTL. При ДП после 3-й дозы ТДТЛ больной ежедневно в течение 3 дней получает низкие дозы интерлейкина-2 подкожно (п/к) и 4-ю дозу ТДТЛ. При ДП после 4 дозы ТДТЛ пациенту проводят 1 курс химиоиммунотерапии для циторедукции и иммуномодуляции, включающий паклитаксел в/в в течение 3 часов однократно и трастузумаб (Герцептин®) в/в в течение 30-90 минут 1 раз в неделю в течение 3 недель (пациент может получить гидрохлорид гемцитабина, дитартрат винорелбина, доцетаксел или капецитабин в комбинации с трастузумабом [Герцептин®] в качестве химиоиммунотерапии по усмотрению главного исследователя); интерлейкин-2 подкожно ежедневно в течение 3 дней; и доза 5 TDTL. В случае ДП после 5 дозы TDTL пациенту может быть назначена цитотоксическая химиотерапия и/или одобренная FDA биологическая терапия и/или иммунотерапия инфузиями донорских лимфоцитов от того же донора, который использовался для предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Пациенту может быть проведена пункционная биопсия левого узла средостения в случае регрессии опухоли индексирующего поражения в любое время или после получения дозы 5 TDTL.

После завершения исследуемого лечения пациент периодически наблюдается в течение 5 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: В этом исследовании будет набран один пациент.