Cellulær adoptiv immunterapi til behandling af en patient, der har gennemgået en donorstamcelletransplantation for brystkræft, der har spredt sig til lungen

MÅL:

Primær

• Bestem antitumorresponset hos en patient med vedvarende metastatisk brystkræft efter forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) behandlet med tumorafledte, ex vivo udvidede og costimulerede T-lymfocytter.

Sekundær

• Evaluer immunfunktionen af ​​tumor-afledte T-lymfocytter og biologien af ​​resterende tumorceller til stede efter allogen hæmatopoietisk SCT.

OVERSIGT: Dette er en pilotundersøgelse.

Patienten gennemgår kirurgisk resektion af de tilgængelige læsioner, hvorfra T-celler isoleres, costimuleres og udvides ex vivo for at producere de tumor-afledte T-lymfocytter (TDTL). Begyndende mindst 2 uger efter operationen modtager patienten TDTL IV hver 4. uge i op til 5 doser i nærvær af sygdomsprogression (DP) OG i fravær af ≥ grad 2 graft-versus-host-sygdom. Patienten vurderes 4 uger efter hver dosis.

Ved stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons følges patienten uden indgreb indtil DP.

I tilfælde af DP efter dosis 1 eller 2 af TDTL, modtager patienten dosis 2 eller 3 af TDTL. I tilfælde af DP efter dosis 3 af TDTL, modtager patienten lavdosis interleukin-2 subkutant (SC) dagligt i 3 dage og dosis 4 af TDTL. I tilfælde af DP efter dosis 4 af TDTL får patienten 1 kemoimmunterapi til cytoreduktion og immunmodulering omfattende paclitaxel IV over 3 timer én gang og trastuzumab (Herceptin®) IV over 30-90 minutter én gang om ugen i 3 uger (patienten kan evt. modtage gemcitabinhydrochlorid, vinorelbin-ditartrat, docetaxel eller capecitabin i kombination med trastuzumab [Herceptin®] som kemoimmunterapi efter hovedforskerens skøn); interleukin-2 SC dagligt i 3 dage; og dosis 5 af TDTL. I tilfælde af DP efter dosis 5 af TDTL kan patienten modtage cytotoksisk kemoterapi og/eller FDA-godkendt biologisk terapi og/eller immunterapi med donorlymfocytinfusioner fra den samme donor, som blev brugt til den forudgående allogene stamcelletransplantation.

Patienten kan til enhver tid gennemgå kernebiopsi af den venstre mediastinale knude i tilfælde af tumorregression af den indekserende læsion ELLER efter at have modtaget dosis 5 af TDTL.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienten periodisk i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive optjent én patient til denne undersøgelse.