Cellulaire adoptieve immunotherapie bij de behandeling van een patiënt die een donorstamceltransplantatie heeft ondergaan voor borstkanker die zich heeft verspreid naar de longen

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal de antitumorrespons bij een patiënt met aanhoudende gemetastaseerde borstkanker na eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) die is behandeld met van tumoren afgeleide, ex vivo geëxpandeerde en gecostimuleerde T-lymfocyten.

Ondergeschikt

• Evalueer de immuunfunctie van tumor-afgeleide T-lymfocyten en de biologie van resterende tumorcellen die aanwezig zijn na allogene hematopoietische SCT.

OVERZICHT: Dit is een pilotstudie.

De patiënt ondergaat chirurgische resectie van de toegankelijke laesies waaruit T-cellen worden geïsoleerd, co-gestimuleerd en ex vivo geëxpandeerd om de van de tumor afgeleide T-lymfocyten (TDTL) te produceren. Vanaf ten minste 2 weken na de operatie krijgt de patiënt elke 4 weken TDTL IV voor maximaal 5 doses in aanwezigheid van ziekteprogressie (DP) EN in afwezigheid van ≥ graad 2 graft-versus-host-ziekte. De patiënt wordt 4 weken na elke dosis beoordeeld.

Bij stabiele ziekte, partiële respons of volledige respons wordt de patiënt zonder tussenkomst gevolgd tot DP.

Bij DP na dosis 1 of 2 van de TDTL krijgt de patiënt dosis 2 of 3 van de TDTL. Bij DP krijgt de patiënt na dosis 3 van de TDTL gedurende 3 dagen dagelijks een lage dosis interleukine-2 subcutaan (SC) en dosis 4 van de TDTL. In het geval van DP na dosis 4 van de TDTL, krijgt de patiënt 1 kuur chemo-immunotherapie voor cytoreductie en immunomodulatie bestaande uit eenmaal per week paclitaxel IV gedurende 3 uur en trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per week gedurende 3 weken (de patiënt mag gemcitabinehydrochloride, vinorelbineditartraat, docetaxel of capecitabine in combinatie met trastuzumab [Herceptin®] krijgen als chemo-immunotherapie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker); interleukine-2 SC dagelijks gedurende 3 dagen; en dosis 5 van de TDTL. In het geval van DP na dosis 5 van de TDTL, kan de patiënt cytotoxische chemotherapie en/of door de FDA goedgekeurde biologische therapie en/of immunotherapie krijgen met donorlymfocytinfusies van dezelfde donor die is gebruikt voor de eerdere allogene stamceltransplantatie.

De patiënt kan op elk moment een kernbiopsie van de linker mediastinale knobbel ondergaan in geval van tumorregressie van de indexerende laesie OF na toediening van dosis 5 van de TDTL.

Na voltooiing van de studiebehandeling wordt de patiënt gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zal één patiënt worden opgebouwd voor deze studie.