L'étude STRETCH : Distensibilité sur la vasoréactivité dépendante de l'endothélium chez les sujets souffrant d'hypertension systolique

Les objectifs secondaires du segment en double aveugle sont de :

• Comparez les effets de l'alagebrium par rapport au placebo sur le changement par rapport au départ de la vasoréactivité à médiation endothéliale immédiatement après l'exercice, tel qu'évalué par la vasodilatation médiée par la perfusion pulsée (PPMV).
• Confirmer les résultats observés dans le segment en simple aveugle.
• Explorer plusieurs variables en tant que prédicteurs indépendants potentiels de la rigidité vasculaire et de la fonction endothéliale. Ces paramètres comprennent l'âge, l'indice de masse corporelle, le sexe, les maladies rénales, les antécédents de maladies cardiovasculaires, le cholestérol sérique et l'utilisation de médicaments antihypertenseurs.
• Donner un aperçu de la fonction endothéliale dépendante de l'oxyde nitrique dans le cadre d'une rigidité artérielle accrue en déterminant les substances dans la voie de signalisation de l'oxyde nitrique (en particulier, les niveaux de cGMP sérique ; le nitrate et le nitrite sériques ; et la diméthylarginine asymétrique sérique [ADMA], un inhibiteur endogène de l'oxyde nitrique synthase).
• Donner un aperçu de la relation entre les niveaux d'AGE (marqueurs AGE : pentosidine, furosine), le métabolisme du collagène (marqueurs de collagène : procollagène I carboxyterminal propeptide [PICP], procollagène type I N terminal propeptide [PINP], télopeptide carboxyterminal réticulé du collagène de type I [ ICTP], propeptide n-terminal du procollagène de type III [PIIINP]), et fonction endothéliale ; et un aperçu des changements de ces marqueurs en réponse au traitement avec un AGE cross-link breaker (alagebrium).
• Donner un aperçu de la relation entre les marqueurs de l'inflammation [en particulier, la métalloprotéinase-1 de la matrice sérique libre et totale (MMP-1), l'inhibiteur tissulaire libre de la métalloprotéinase 1 (TIMP1), la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM), la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire ( VCAM), P-sélectine, facteur von Willebrand (vWf), interleukine-6 ​​(IL-6), endothéline 1, VEGF, NFkβ, TGF-β, IGF-1 et protéine C réactive à haute sensibilité (hs CRP)] et fonction endothéliale; et un aperçu des changements de ces marqueurs en réponse au traitement avec un AGE cross-link breaker (alagebrium).