Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de doses ajustables de palipéridone à libération prolongée (ER) par rapport à un placebo, en association avec du lithium ou du valproate, pour traiter les épisodes maniaques et mixtes chez les patients atteints de trouble bipolaire I

Plusieurs traitements sont disponibles pour le traitement des épisodes aigus maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire. Certains de ces traitements, notamment le lithium, le divalproex sodique et la carbamazépine, sont utilisés depuis de nombreuses années. Plus récemment, la rispéridone et un certain nombre d'antipsychotiques atypiques (olanzapine, quétiapine, ziprasidone, aripiprazole) ont été approuvés pour une utilisation dans le traitement de la manie aiguë. La palipéridone a des propriétés similaires à la rispéridone et devrait donc avoir une efficacité au moins similaire à la rispéridone dans le traitement des épisodes maniaques aigus et mixtes associés au trouble bipolaire. La palipéridone ER s'est avérée efficace dans le traitement de la schizophrénie et possède un système d'administration amélioré (avec une administration à un rythme relativement contrôlé sur 24 heures) et un potentiel réduit d'interactions médicamenteuses. Le traitement de la manie bipolaire implique souvent plus d'un seul médicament. Des études sur les stabilisateurs de l'humeur en association avec des agents antipsychotiques ont suggéré une plus grande efficacité ou un début d'action plus rapide avec ces associations qu'avec n'importe lequel de ces agents seuls. Il est donc intéressant d'évaluer l'efficacité de la palipéridone ER en association avec des thymorégulateurs pour le traitement des épisodes aigus maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire.

Cette étude randomisée (les patients sont assignés au hasard pour recevoir de la palipéridone ER ou un placebo), en double aveugle (ni le patient ni le médecin ne sait s'il s'agit d'un médicament ou d'un placebo et quelle dose est prise), contrôlée par placebo, en groupes parallèles, étude multicentrique évaluera palipéridone ER par rapport à un placebo sur une période de 6 semaines chez des patients atteints de trouble bipolaire I qui connaissent un épisode maniaque aigu ou mixte et qui prennent du lithium ou du valproate. Un schéma posologique flexible sera utilisé dans cette étude pour permettre aux enquêteurs d'ajuster la posologie de chaque sujet afin d'obtenir un contrôle rapide des symptômes maniaques aigus. Après une phase de dépistage/d'élimination d'au plus 7 jours pour déterminer si les patients sont éligibles et pour interrompre tous les médicaments exclus selon les critères du protocole (y compris tout médicament stabilisateur de l'humeur autre que le lithium ou le valproate), les patients seront assignés au hasard à l'un ou l'autre de palipéridone ER ou un placebo pour une phase de traitement en double aveugle de 6 semaines. Les patients seront hospitalisés pendant au moins les 7 premiers jours, et seront sortis et suivis en ambulatoire uniquement s'ils sont considérés comme ne présentant aucun risque significatif de comportement violent ou suicidaire. Une visite de fin d'étude sera effectuée à la fin de la phase de traitement en double aveugle ou au sevrage précoce, selon la première éventualité. Une visite de suivi (post-traitement) pour les évaluations de sécurité sera prévue environ 1 semaine après la visite de fin d'étude/d'arrêt anticipé. L'étude, y compris la phase de dépistage/élimination, durera jusqu'à 56 jours (8 semaines).

L'efficacité sera principalement déterminée par le changement entre la ligne de base du score de l'échelle d'évaluation de Young Mania (YMRS) et la fin de la phase de traitement en double aveugle de 6 semaines ou le retrait précoce. L'YMRS est une échelle établie de 11 éléments utilisée pour évaluer les symptômes maniaques. Une mesure secondaire de l'efficacité sera le changement entre le score de base de l'évaluation globale du fonctionnement (GAF) et la fin des 6 semaines de traitement. Des mesures d'efficacité supplémentaires mesureront la gravité de la maladie bipolaire, les symptômes psychotiques, la qualité du sommeil et l'état fonctionnel lié à la santé. La sécurité sera mesurée en surveillant la fréquence, la gravité et le moment des effets secondaires ; surveiller le besoin de médicaments supplémentaires; tests de laboratoire clinique (y compris les tests de grossesse), électrocardiogrammes à 12 dérivations ; mesure des signes vitaux (tension artérielle, pouls et température); et examen physique (y compris la taille, le poids et le tour de taille). Trois échelles seront utilisées pour évaluer les effets secondaires neurologiques spécifiques ; l'échelle des idées suicidaires sera utilisée pour évaluer toute tendance suicidaire. L'hypothèse principale de l'étude est que, dans le traitement des patients qui connaissent un épisode maniaque aigu ou mixte alors qu'ils prennent du lithium ou du valproate pour le traitement du trouble bipolaire I, la palipéridone ER est supérieure au placebo sur le changement par rapport à la ligne de base du total YMRS score au bout de 6 semaines de traitement en double aveugle. L'hypothèse secondaire est que, chez ces mêmes patients, la palipéridone ER est supérieure au placebo sur l'évolution par rapport à l'inclusion du score GAF au terme de 6 semaines de traitement en double aveugle. Palipéridone orale à doses flexibles ER (3 à 12 mg/jour) ou placebo correspondant une fois par jour. Tous les médicaments à l'étude seront administrés avant 10h00. La posologie initiale sera de 6 mg/jour ; l'ajustement de la posologie sera basé sur l'évaluation de la réponse du patient et de sa tolérance au médicament à l'étude. La posologie peut être augmentée par paliers de 3 mg/jour ou diminuée si nécessaire ; la dose ne doit être augmentée que tous les 2 jours à moins qu'un patient ait besoin d'une dose plus élevée pour contrôler les symptômes maniaques.