双極性障害患者の躁病エピソードおよび混合エピソードを治療するために、リチウムまたはバルプロ酸と組み合わせた徐放性（ER）パリペリドンの調節可能な用量の有効性と安全性をプラセボと比較して評価する研究

双極性障害に関連する急性躁病エピソードおよび混合エピソードの治療には、いくつかの治療法が利用可能です。 リチウム、ジバルプロエクスナトリウム、カルバマゼピンなどのこれらの治療法の一部は、長年にわたって使用されてきました。 最近では、リスペリドンと多くの非定型抗精神病薬（オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、アリピプラゾール）が急性躁病の治療に使用することが承認されました。 パリペリドンはリスペリドンと同様の特性を有しており、したがって、双極性障害に関連する急性躁病エピソードおよび混合エピソードの治療において、少なくともリスペリドンと同様の有効性を有することが期待される。 パリペリドン ER は統合失調症の治療に有効であることが示されており、送達システムが改善され (24 時間にわたって比較的制御された速度で送達される)、薬物間相互作用の可能性が低減されています。 双極性躁病の治療には複数の薬物療法が必要となることがよくあります。 気分安定剤と抗精神病薬の併用に関する研究では、これらの薬剤を単独で使用する場合よりも、これらの組み合わせの方が有効性が高く、作用の発現がより迅速であることが示唆されています。 したがって、双極性障害に関連する急性躁状態および混合エピソードの治療において、気分安定剤と組み合わせたパリペリドン ER の有効性を評価することは興味深い。

この無作為化（患者はパリペリドンERまたはプラセボの投与にランダムに割り当てられる）、二重盲検（患者も医師も薬物かプラセボか、どの用量が服用されているかを知りません）、プラセボ対照、並行群間、多施設共同研究で評価されます。急性躁病エピソードまたは混合エピソードを経験し、リチウムまたはバルプロ酸を服用している双極性 I 型障害患者を対象に、パリペリドン ER を 6 週間にわたってプラセボと比較しました。 この研究では柔軟な投与計画が使用され、研究者が各被験者の投与量を調整して急性躁病症状を迅速に制御できるようになります。 患者が適格であるかどうかを判断し、プロトコール基準で除外されているすべての薬剤（リチウムまたはバルプロ酸以外の気分安定薬を含む）を中止するための 7 日以内のスクリーニング/ウォッシュアウト段階の後、患者はパリペリドン ER のいずれかにランダムに割り当てられます。または6週間の二重盲検治療段階のプラセボ。 患者は少なくとも最初の7日間は入院し、暴力や自殺行動の重大なリスクがないとみなされる場合にのみ退院して外来で経過観察される。 研究終了時の訪問は、二重盲検治療段階の終了時または早期中止時のいずれか早い方で行われます。 安全性評価のためのフォローアップ（治療後）来院は、研究終了/早期中止来院の約 1 週間後に予定されます。 この研究は、スクリーニング/ウォッシュアウト段階を含めて最大56日間(8週間)続きます。

有効性は主に、ヤングマニア評価スケール（YMRS）スコアのベースラインから6週間の二重盲検治療段階の終了または早期中止までの変化によって決定されます。 YMRS は、躁病の症状を評価するために使用される確立された 11 項目の尺度です。 有効性の二次的な尺度は、全体的機能評価 (GAF) スコアのベースラインから 6 週間の治療終了時までの変化です。 追加の有効性測定では、双極性障害の重症度、精神病症状、睡眠の質、健康関連の機能状態を測定します。 安全性は、副作用の頻度、重症度、タイミングを監視することによって評価されます。追加の薬剤の必要性を監視する。臨床検査（妊娠検査を含む）、12誘導心電図;バイタルサイン（血圧、脈拍、体温）の測定。身体検査（身長、体重、腹囲を含む）。 特定の神経学的副作用を評価するために 3 つのスケールが使用されます。自殺念慮の尺度は、自殺傾向を評価するために使用されます。 研究の主な仮説は、双極性障害の治療のためにリチウムまたはバルプロ酸を服用中に急性躁病エピソードまたは混合エピソードを経験した患者の治療において、YMRS合計のベースラインからの変化に関してパリペリドンERがプラセボより優れているというものである。 6週間の二重盲検治療終了時のスコア。 第二の仮説は、これらの同じ患者において、6週間の二重盲検治療終了時のGAFスコアのベースラインからの変化においてパリペリドンERがプラセボよりも優れているというものである。 経口パリペリドン ER (3 ～ 12 mg/日) または対応するプラセボを 1 日 1 回柔軟に投与します。 すべての治験薬は午前10時前に投与されます。 初回投与量は 6 mg/日です。用量の調整は、治験薬に対する患者の反応と耐性の評価に基づいて行われます。 投与量は、必要に応じて 3 mg/日ずつ増量または減量できます。躁病症状を制御するために患者がより高い用量を必要とする場合を除き、用量は 2 日ごとにのみ増量する必要があります。