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Le lapatinib et le paclitaxel dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

1 juillet 2014 mis à jour par: University of California, San Francisco

Une étude de phase I d'escalade de dose d'une impulsion de chimiosensibilisation au lapatinib oral de 2 jours administrée avant l'administration intraveineuse hebdomadaire d'Abraxane™ chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le lapatinib peut aider le paclitaxel à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament. Le lapatinib peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de lapatinib avec du paclitaxel peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lapatinib lorsqu'il est administré avec du paclitaxel dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'une impulsion de 2 jours de lapatinib qui peut être administrée avant le paclitaxel (formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine) (ABI-007 ; Abraxane™) chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées.

Secondaire

  • Définir la toxicité de ce régime.
  • Déterminer, de manière préliminaire, l'efficacité antitumorale et l'innocuité d'ABI-007 lorsqu'il est précédé d'une impulsion de 2 jours de lapatinib.
  • Caractériser le potentiel des marqueurs moléculaires dans les cellules tumorales circulantes en tant que marqueurs de réponse (par exemple, HER2 et AKT) ou marqueurs apoptotiques.
  • Déterminer si le lapatinib administré à MTD avant ABI-007 modifie les propriétés pharmacocinétiques du composant paclitaxel d'ABI-007.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de la dose de lapatinib. Les patients sont stratifiés selon le niveau de dose.

Les patients reçoivent du lapatinib par voie orale les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 et du paclitaxel (formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine) (ABI-007 ; Abraxane™) IV pendant 30 minutes les jours 3, 10 et 17. Le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 1 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de lapatinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent des toxicités limitant la dose.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 15 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeur solide histologiquement confirmée, y compris les types de tumeurs suivants :

    • Cancer du sein
    • Cancer du poumon non à petites cellules
    • Cancer de la prostate
    • Cancer de la vessie
    • Cancer de la jonction gastro-oesophagienne
    • Cancer des ovaires
    • Tumeur germinale
  • Maladie avancée ou métastatique
  • Il n'existe aucun traitement curatif efficace

  • Maladie évaluable

    • Maladie mesurable non requise
    • Maladie osseuse uniquement autorisée
  • Pas de métastases cérébrales en progression

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubine normale
  • AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine normale
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave
  • Pas d'infection active grave
  • Aucune maladie du tractus gastro-intestinal qui nuirait à la capacité du patient à prendre des médicaments par voie orale

  • Aucun antécédent de maladie cardiaque importante, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive
    • Arythmies cardiaques symptomatiques
    • Une angine instable
  • Pas de neuropathie périphérique préexistante ≥ 2

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures autorisées
  • Traitement antérieur par paclitaxel, inhibiteur de la tyrosine kinase ou inhibiteurs du facteur de croissance endothélial autorisé
  • Au moins 14 jours depuis le précédent et aucun inducteur du CYP3A4 ou supplément à base de plantes ou diététique concomitant
  • Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4
  • Au moins 6 mois depuis le précédent et pas d'amiodarone concomitante
  • Plus d'un mois depuis une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie ou des agents anticancéreux expérimentaux
  • L'utilisation continue simultanée d'agents de suppression gonadique (c'est-à-dire l'acétate de goséréline ou l'acétate de leuprolide) est autorisée
  • Pas d'antiacides 1 heure avant et après l'administration du médicament à l'étude
  • Pas de rétinoïdes simultanés
  • Aucun agent anticancéreux hormonal concomitant
  • Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante ou agent anticancéreux expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lapatinib et Paclitaxel
Le lapatinib sera auto-administré par voie orale les jours 1 et 2 des semaines 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines. Le lapatinib est le traitement expérimental et est administré selon une conception d'escalade de dose guidée par une surveillance attentive des toxicités. Abraxane sera administré par voie intraveineuse chaque semaine le jour 3 des semaines 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines. Abraxane est administré à la dose et au schéma standard bien tolérés et efficaces de 100 mg/m2 par semaine pendant 3 semaines sur 4, comme défini par les études de phase I et II précédentes. Les patients continueront le traitement tant qu'ils ne présentent pas de toxicités et qu'il n'y a aucun signe de progression de la maladie.
Médicament: paclitaxel
Autres noms:
  • Taxol
  • Abraxane
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
Médicament: lapatinib
Autres noms:
  • Tykerbe
  • Tyverb
  • ditosylate de lapatinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de lapatinib au cours 1
Délai: estimé à 12 semaines
estimé à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Toxicité
Délai: jusqu'à 12 semaines
jusqu'à 12 semaines
Efficacité et sécurité anti-tumorales toutes les 8 semaines
Délai: jusqu'à progression de la maladie estimée à 12 semaines
jusqu'à progression de la maladie estimée à 12 semaines
Pharmacocinétique pendant les 2 premières semaines de traitement
Délai: 2 semaines
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2006

Première publication (ESTIMATION)

12 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCSF CC#05591

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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