Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лапатиниб и паклитаксел в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

1 июля 2014 г. обновлено: University of California, San Francisco

Исследование фазы I повышения дозы 2-дневного перорального химиосенсибилизирующего импульса лапатиниба перед еженедельным внутривенным введением Abraxane™ у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лапатиниб может помочь паклитакселу работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату. Лапатиниб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение лапатиниба вместе с паклитакселом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу лапатиниба при его применении вместе с паклитакселом при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите максимально переносимую дозу (MTD) 2-дневного импульса лапатиниба, которую можно вводить до паклитаксела (состав наночастиц, стабилизированный альбумином) (ABI-007; Abraxane™) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.

Среднее

  • Определите токсичность этого режима.
  • Предварительно определить противоопухолевую эффективность и безопасность ABI-007, когда ему предшествует 2-дневный импульс лапатиниба.
  • Охарактеризовать потенциал молекулярных маркеров в циркулирующих опухолевых клетках как маркеров ответа (например, HER2 и AKT) или маркеров апоптоза.
  • Определите, изменяет ли лапатиниб, введенный в MTD до ABI-007, фармакокинетические свойства паклитаксела, компонента ABI-007.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование лапатиниба, направленное на эскалацию. Пациенты стратифицированы в соответствии с уровнем дозы.

Пациенты получают перорально лапатиниб в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 и паклитаксел (состав наночастиц, стабилизированный альбумином) (ABI-007; Abraxane™) внутривенно в течение 30 минут в дни 3, 10 и 17. Лечение повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 1–6 пациентов получают возрастающие дозы лапатиниба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 15 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная солидная опухоль, включая следующие типы опухолей:

    • Рак молочной железы
    • Немелкоклеточный рак легкого
    • Рак простаты
    • Рак мочевого пузыря
    • Рак желудочно-пищеводного перехода
    • Рак яичников
    • Опухоль зародышевых клеток
  • Запущенное или метастатическое заболевание
  • Эффективной лечебной терапии не существует

  • Оцениваемое заболевание

    • Измеримое заболевание не требуется
    • Разрешено только заболевание костей
  • Нет прогрессирующих метастазов в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Билирубин в норме
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • креатинин в норме
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие серьезных интеркуррентных медицинских или психических заболеваний
  • Отсутствие серьезной активной инфекции
  • Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые нарушили бы способность пациента принимать пероральные препараты.

  • Отсутствие в анамнезе серьезных сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Симптоматические нарушения сердечного ритма
    • Нестабильная стенокардия
  • Отсутствие ранее существовавшей периферической нейропатии ≥ 2

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Разрешено любое количество предшествующих терапий
  • Разрешена предшествующая терапия паклитакселом, ингибиторами тирозинкиназы или ингибиторами эндотелиального фактора роста.
  • По крайней мере, через 14 дней после предыдущего и без одновременного приема индукторов CYP3A4, травяных или диетических добавок.
  • По крайней мере, через 7 дней после предыдущего и без одновременных ингибиторов CYP3A4.
  • По крайней мере, через 6 месяцев после предыдущего и без одновременного применения амиодарона.
  • Более 1 месяца после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии или экспериментальных противоопухолевых препаратов.
  • Разрешено одновременное продолжительное использование агентов, подавляющих половые железы (например, ацетат гозерелина или ацетат лейпролида).
  • Отсутствие антацидов за 1 час до и после введения исследуемого препарата
  • Нет одновременных ретиноидов
  • Отсутствие одновременного приема гормональных противоопухолевых препаратов
  • Никакой другой одновременной противоопухолевой химиотерапии или исследуемых противоопухолевых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лапатиниб и Паклитаксел
Лапатиниб будет приниматься самостоятельно перорально в дни 1 и 2 недель 1, 2 и 3 4-недельного цикла. Лапатиниб является экспериментальной терапией и вводится по схеме повышения дозы, руководствуясь тщательным мониторингом токсичности. Абраксан будет вводиться внутривенно еженедельно на 3-й день 1-й, 2-й и 3-й недель 4-недельного цикла. Абраксан вводят в хорошо переносимой и эффективной стандартной дозе и по схеме 100 мг/м2 еженедельно 3 из 4 недель, как определено предыдущими исследованиями фазы I и II. Пациенты будут продолжать терапию до тех пор, пока они не испытывают токсичности и нет признаков прогрессирования заболевания.
Лекарство: паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
  • Абраксан
  • состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином
Лекарство: лапатиниб
Другие имена:
  • Тыкерб
  • Тайверб
  • лапатиниб дитозилат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) лапатиниба в 1-м курсе
Временное ограничение: примерно 12 недель
примерно 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: до 12 недель
до 12 недель
Противоопухолевая эффективность и безопасность каждые 8 ​​недель
Временное ограничение: пока прогрессирование заболевания оценивается в 12 недель
пока прогрессирование заболевания оценивается в 12 недель
Фармакокинетика в течение первых 2 недель лечения
Временное ограничение: 2 недели
2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

2 июля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCSF CC#05591

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться