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RFT-5-dgA chez les patients atteints de mélanome métastatique

23 octobre 2019 mis à jour par: University of Texas Southwestern Medical Center

Évaluation de phase II de RFT5-dgA chez des patients atteints de mélanome métastatique

Arrière-plan:

  • Les cellules CD4+ sont des globules blancs qui régulent le système immunitaire en contrôlant la force et la qualité de la réponse immunitaire.
  • Les cellules CD25+ sont un sous-ensemble de cellules CD4+ qui suppriment ou préviennent les réponses immunitaires.
  • RFT-5-dgA est une immunotoxine (substance qui tue des cellules spécifiques du système immunitaire) qui tue les cellules CD25+.
  • Dans des études sur des souris, RFT-5-dgA a montré une activité anti-tumorale dans des études sur des animaux.

Objectif : Déterminer si le système immunitaire des patients atteints de mélanome métastatique (mélanome qui s'est propagé au-delà du site d'origine) peut provoquer une contraction des tumeurs si les patients reçoivent du RFT-5-dgA pour éliminer leurs cellules CD25+.

Admissibilité : Patients de 18 ans et plus atteints d'un mélanome métastatique dont la maladie a progressé après avoir reçu un traitement standard.

Conception:

  • Les patients reçoivent RFT-5-dgA par une veine tous les deux jours pour un total de 3 doses (un cycle de traitement). Les patients ont des tests sanguins de routine au cours de la semaine de traitement.
  • Quatre à cinq semaines après la dernière dose, les patients sont évalués par un examen physique, des tests sanguins et des scans et des radiographies pour évaluer leur tumeur.
  • Les patients dont la tumeur a rétréci ou est resté stable peuvent se voir proposer un traitement supplémentaire avec RFT-5-dgA jusqu'à un total de quatre cycles.
  • Les patients subissent une leucaphérèse ou ont plusieurs tubes de sang prélevés dans une veine pour déterminer les effets du RFT-5-dgA sur le système immunitaire. Cela se fait avant la première dose de RFT-5-dgA, après les trois premières doses et éventuellement au cours des traitements ultérieurs chez les patients qui reçoivent un traitement supplémentaire. Pour la leucaphérèse, le sang est prélevé à travers une aiguille dans une veine du bras et s'écoule à travers un cathéter dans une machine qui le sépare en ses composants par rotation. Les globules blancs sont extraits et le reste du sang est renvoyé par une autre aiguille dans l'autre bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • RFT5-dgA est une immunotoxine composée de l'anticorps IgG1 murin spécifique de l'IL-2Ra RFT5 lié à la chaîne A de la ricine déglycosylée (dgA) via le lieur disulfure hétérobifonctionnel à encombrement stérique SMPT (4-succinimidyl-oxycarbonyl-a-méthyl-a-(2 -pyridyldithio)-toluène).
  • RFT5-dgA est une immunotoxine recombinante qui cible sélectivement les cellules exprimant CD25 in vivo. En outre, le traitement des PBMC humains avec RFT5-dgA in vitro entraîne l'épuisement préférentiel des cellules Treg CD25+.
  • L'épuisement des cellules Treg peut améliorer la protection tumorale contre les antigènes associés à la tumeur exprimés sous forme d'auto-antigènes et l'immunotoxine RFT5-dgA a eu de puissants effets antitumoraux chez les souris SCID xénogreffées avec des cellules L540 qui expriment CD25.
  • Le MTD établi dans l'essai de phase I de RFT5-dgA était de 15mg/m(2)/course IV.

Objectifs:

  • L'objectif principal est de déterminer si des réponses cliniques objectives peuvent être obtenues chez les patients atteints de mélanome métastatique après l'administration de RFT5-dgA.
  • Les objectifs secondaires détermineront si des changements se produisent dans les niveaux de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ (cellules Treg) dans le sang périphérique d'avant à après le traitement et évalueront le profil de toxicité des patients traités dans cet essai.

Admissibilité:

  • Les patients âgés de plus de 18 ans atteints d'un mélanome métastatique mesurable, une survie attendue supérieure à trois mois, qui ont progressé après avoir reçu un traitement standard seront inclus.
  • Les valeurs de laboratoire clinique standard doivent être normales pour l'inclusion dans l'étude et les patientes ne peuvent pas être enceintes, allaiter ou nécessiter une anticoagulation.
  • Les patients doivent être disposés à subir une leucaphérèse.
  • Les patients présentant des infections actives, d'autres troubles médicaux majeurs, des taux d'HAMA supérieurs à 1 ug/mL, ou qui ont déjà subi une radiothérapie ou qui ont une maladie pulmonaire étendue seront exclus.

Conception:

  • Les patients recevront 3 mg/m(2) de RFT5-dgA par voie intraveineuse tous les deux jours pour un total de 3 doses (une cure).
  • Quatre à cinq semaines après la dernière dose, les patients subiront une évaluation de la tumeur, une évaluation des changements dans les cellules T régulatrices (expression des cellules CD4+CD25+ et Foxp3) et une évaluation de la toxicité.
  • Un traitement supplémentaire peut être administré aux patients présentant une maladie stable ou une réponse partielle ou complète.
  • Jusqu'à 41 patients évaluables peuvent être comptabilisés pour déterminer si le RFT5-dgA peut produire un taux de réponse modeste ciblé à 20 % (p1 = 0,20)
  • L'inscription reflète l'inscription prévue. L'inscription réelle est inconnue car nous n'avons plus accès aux données car les dossiers ont été détruits

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Les patients âgés de plus de 18 ans atteints d'un mélanome métastatique mesurable dont la survie prévue est supérieure à trois mois seront pris en compte. Les patients atteints d'une maladie locale/régionale résécable subiront un traitement standard avec résection chirurgicale et ne seront pas éligibles.
    2. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de donner un consentement éclairé.
    3. Les patients doivent avoir progressé tout en recevant un traitement standard qui peut inclure l'IL-2 ; cependant, une thérapie antérieure à l'IL-2 n'est pas une exigence pour l'inscription.
    4. Créatinine sérique de 1,6 mg/dl ou moins.
    5. Bilirubine totale 2,0 mg/dl ou moins, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
    6. WBC 3000/mm(3) ou plus.
    7. Numération plaquettaire 90 000 mm(3) ou plus
    8. Albumine sérique supérieure à 2,5 g/dl,
    9. Sérum AST/ALT inférieur à 2,5 fois la normale,
    10. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ou 2.
    11. Pour les patients de plus de 50 ans ou qui ont des antécédents de maladie cardiovasculaire, un test d'effort au thallium est requis avec une FE supérieure ou égale à 45 %.
    12. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer une contraception efficace pendant cet essai.
    13. Les patients doivent être disposés à subir une leucaphérèse.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients seront exclus :

  1. qui suivent ou ont suivi au cours des 3 dernières semaines toute autre forme de traitement systémique pour leur cancer.
  2. qui ont reçu RFT5-dgA lors d'un autre essai.
  3. qui ont une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active ; une maladie cardiaque en cours ou active, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  4. qui ont besoin d'une corticothérapie systémique à leur entrée dans l'essai.
  5. qui sont enceintes ou qui allaitent.
  6. qui sont connus pour être positifs pour l'hépatite B(s)AG, l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH (en raison des effets immunitaires possibles de ces conditions).
  7. nécessitant une anticoagulation chronique.
  8. qui ont 50 ans ou plus et qui n'ont pas de test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, MUGA d'effort, échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort) avec une FEVG inférieure à 45 %.
  9. qui ont des antécédents d'anomalies à l'ECG, de symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmies qui n'ont pas un test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, MUGA d'effort, échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort) avec une FEVG inférieure à 45 %.
  10. qui ont des maladies auto-immunes ou une immunodéficience (y compris le VIH), ou d'autres tumeurs malignes concomitantes.
  11. Qui ont des niveaux de HAMA supérieurs à 1 ug/mL.
  12. Qui ont déjà subi une radiothérapie, y compris une radiothérapie pulmonaire, à l'exception des patients qui ont subi une radiothérapie localisée des tissus mous.
  13. Qui ont une maladie pulmonaire étendue où plus de 15 % du poumon est impliqué sur la base d'une évaluation par tomodensitométrie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Des réponses cliniques peuvent être obtenues après l'administration de RFT5-dgA
Délai: Jusqu'à un an
L'objectif principal est de déterminer si des réponses cliniques objectives peuvent être obtenues chez les patients atteints de mélanome métastatique après l'administration de RFT5-dgA
Jusqu'à un an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si des changements se produisent dans les niveaux de cellules T régulatrices CD4 + CD25 + (cellules Treg) dans le sang périphérique
Délai: Avant à après le traitement
Les objectifs secondaires détermineront si des changements se produisent dans les niveaux de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ (cellules Treg) dans le sang périphérique d'avant à après le traitement et évalueront le profil de toxicité des patients traités dans cet essai.
Avant à après le traitement
Profil de toxicité
Les objectifs secondaires détermineront si des changements se produisent dans les niveaux de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ (cellules Treg) dans le sang périphérique d'avant à après le traitement et évalueront le profil de toxicité des patients traités dans cet essai.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2006

Première publication (Estimation)

12 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 060137
  • 06-C-0137

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