Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RFT-5-dgA у пациентов с метастатической меланомой

23 октября 2019 г. обновлено: University of Texas Southwestern Medical Center

Оценка фазы II RFT5-dgA у пациентов с метастатической меланомой

Фон:

  • Клетки CD4+ — это лейкоциты, которые регулируют иммунную систему, контролируя силу и качество иммунного ответа.
  • Клетки CD25+ представляют собой подмножество клеток CD4+, которые подавляют или предотвращают иммунные реакции.
  • RFT-5-dgA представляет собой иммунотоксин (вещество, убивающее определенные клетки иммунной системы), который убивает клетки CD25+.
  • В исследованиях на мышах RFT-5-dgA показал противоопухолевую активность в исследованиях на животных.

Цель: определить, может ли иммунная система пациентов с метастатической меланомой (меланома, которая распространилась за пределы исходного участка) вызывать уменьшение опухоли, если пациентам вводят RFT-5-dgA для удаления их клеток CD25+.

Приемлемость: пациенты в возрасте 18 лет и старше с метастатической меланомой, у которых заболевание прогрессировало после стандартного лечения.

Дизайн:

  • Пациентам вводят RFT-5-dgA внутривенно через день, всего 3 дозы (один курс лечения). Пациенты сдают обычные анализы крови в течение недели лечения.
  • Через четыре-пять недель после последней дозы пациентов обследуют с помощью медицинского осмотра, анализов крови, сканирования и рентгена для оценки их опухоли.
  • Пациентам, у которых опухоль уменьшилась или осталась стабильной, может быть предложено дополнительное лечение RFT-5-dgA до четырех курсов.
  • Пациентам проводят лейкаферез или у них берут несколько пробирок крови из вены для определения влияния RFT-5-dgA на иммунную систему. Это делается перед первой дозой RFT-5-dgA, после первых трех доз и, возможно, во время последующих курсов лечения у тех пациентов, которые получают дополнительное лечение. Для лейкафереза ​​кровь собирается через иглу в вене руки и поступает через катетер в машину, которая разделяет ее на компоненты путем вращения. Лейкоциты извлекаются, а остальная кровь возвращается через другую иглу в другую руку.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • RFT5-dgA представляет собой иммунотоксин, состоящий из IL-2Ra-специфического мышиного антитела IgG1 RFT5, связанного с дегликозилированной А-цепью рицина (dgA) через стерически затрудненный гетеробифункциональный дисульфидный линкер SMPT (4-сукцинимидил-оксикарбонил-а-метил-а-(2 -пиридилдитио)-толуол).
  • RFT5-dgA представляет собой рекомбинантный иммунотоксин, который избирательно воздействует на экспрессирующие CD25 клетки in vivo. Кроме того, обработка РВМС человека с помощью RFT5-dgA in vitro приводит к предпочтительному истощению клеток CD25+ Treg.
  • Истощение Treg-клеток может усилить защиту опухоли от антигенов, ассоциированных с опухолью, экспрессируемых как собственные антигены, а иммунотоксин RFT5-dgA оказывает сильное противоопухолевое действие у мышей SCID, ксенотрансплантированных клетками L540, экспрессирующими CD25.
  • MTD, установленный в фазе I исследования RFT5-dgA, составлял 15 мг/м2/курс IV.

Цели:

  • Основная цель состоит в том, чтобы определить, могут ли быть получены объективные клинические ответы у пациентов с метастатической меланомой после введения RFT5-dgA.
  • Вторичные цели будут определять, происходят ли изменения в уровнях CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток (Treg-клеток) в периферической крови до и после лечения, и оценивать профиль токсичности пациентов, получавших лечение в этом испытании.

Право на участие:

  • Будут включены пациенты старше 18 лет с измеримой метастатической меланомой, ожидаемая выживаемость более трех месяцев, у которых прогрессирование произошло после получения стандартной терапии.
  • Стандартные клинические лабораторные показатели должны быть нормальными для включения в исследование, и пациенты не могут быть беременными, кормящими грудью или нуждаться в антикоагулянтах.
  • Пациенты должны быть готовы пройти лейкаферез.
  • Пациенты с активными инфекциями, другими серьезными заболеваниями, уровнями HAMA выше 1 мкг/мл, а также те, кто ранее проходил лучевую терапию или имеют обширное заболевание легких, будут исключены.

Дизайн:

  • Пациенты будут получать 3 мг/м(2) RFT5-dgA внутривенно через день, всего 3 дозы (один курс).
  • Через четыре-пять недель после последней дозы у пациентов будет проведена оценка опухоли, оценка изменений в Т-регуляторных клетках (клетки CD4+CD25+ и экспрессия Foxp3) и оценка токсичности.
  • Один дополнительный курс может быть назначен пациентам со стабильным заболеванием или частичным или полным ответом.
  • Можно набрать до 41 поддающегося оценке пациента, чтобы определить, может ли RFT5-dgA обеспечить умеренную частоту ответов, целевую 20 процентов (p1 = 0,20).
  • Зачисление отражает ожидаемое зачисление. Фактическая регистрация неизвестна из-за отсутствия доступа к данным, поскольку записи были уничтожены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Будут рассматриваться пациенты в возрасте старше 18 лет с измеримой метастатической меланомой, ожидаемая выживаемость которых превышает три месяца. Пациенты с резектабельным локальным/регионарным заболеванием будут подвергаться стандартному лечению с хирургической резекцией и не будут соответствовать критериям.
    2. Пациенты должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
    3. Пациенты должны были прогрессировать на фоне стандартной терапии, которая может включать ИЛ-2; однако предшествующая терапия ИЛ-2 не является обязательным требованием для регистрации.
    4. Креатинин сыворотки 1,6 мг/дл или меньше.
    5. Общий билирубин 2,0 мг/дл или менее, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.
    6. WBC 3000/мм(3) или выше.
    7. Количество тромбоцитов 90 000 мм(3) или больше
    8. сывороточный альбумин более 2,5 г/дл,
    9. АСТ/АЛТ в сыворотке менее чем в 2,5 раза выше нормы,
    10. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2.
    11. Для пациентов старше 50 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе требуется стресс-тест с таллием с ФВ, превышающей или равной 45%.
    12. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время этого испытания.
    13. Пациенты должны быть готовы пройти лейкаферез.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты будут исключены:

  1. которые проходят или проходили в течение последних 3 недель любую другую системную форму терапии рака.
  2. которые получили RFT5-dgA в другом испытании.
  3. у которых есть неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию; продолжающееся или активное сердечное заболевание, такое как симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
  4. которым требуется системная стероидная терапия при включении в исследование.
  5. которые беременны или кормят грудью.
  6. которые, как известно, положительны на гепатит B(s)AG, гепатит C или антитела к ВИЧ (из-за возможных иммунных эффектов этих состояний).
  7. которым требуется постоянная антикоагулянтная терапия.
  8. в возрасте 50 лет и старше, у которых нет нормального стресс-теста сердца (стресс-тест с таллием, стресс-тест MUGA, эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест) с ФВ ЛЖ менее 45%.
  9. у которых в анамнезе были аномалии ЭКГ, симптомы сердечной ишемии или аритмии, у которых не было нормального нагрузочного сердечного теста (стрессовый таллий, стресс-МУГА, эхокардиограмма с добутамином или другой нагрузочный тест) с ФВ ЛЖ менее 45%.
  10. у которых есть какие-либо аутоиммунные заболевания или иммунодефицит (включая ВИЧ) или другие сопутствующие злокачественные новообразования.
  11. У которых уровень HAMA превышает 1 мкг/мл.
  12. Прошедшие ранее лучевую терапию, включая лучевую терапию легких, за исключением пациентов, перенесших локальную лучевую терапию мягких тканей.
  13. У кого обширное заболевание легких, при котором поражено более 15% легкого на основании оценки КТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинические ответы могут быть получены при последующем введении RFT5-dgA.
Временное ограничение: до одного года
Основная цель состоит в том, чтобы определить, могут ли быть получены объективные клинические ответы у пациентов с метастатической меланомой после введения RFT5-dgA.
до одного года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите, происходят ли изменения в уровнях CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток (клеток Treg) в периферической крови
Временное ограничение: До и после лечения
Вторичные цели будут определять, происходят ли изменения в уровнях CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток (Treg-клеток) в периферической крови до и после лечения, и оценивать профиль токсичности пациентов, получавших лечение в этом испытании.
До и после лечения
Профиль токсичности
Вторичные цели будут определять, происходят ли изменения в уровнях CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток (Treg-клеток) в периферической крови до и после лечения, и оценивать профиль токсичности пациентов, получавших лечение в этом испытании.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060137
  • 06-C-0137

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться