RFT-5-dgA em pacientes com melanoma metastático
23 de outubro de 2019 atualizado por: University of Texas Southwestern Medical Center
Avaliação de Fase II de RFT5-dgA em Pacientes com Melanoma Metastático
Fundo:
- As células CD4+ são glóbulos brancos que regulam o sistema imunológico controlando a força e a qualidade da resposta imune.
- As células CD25+ são um subconjunto de células CD4+ que suprimem ou impedem as respostas imunes.
- RFT-5-dgA é uma imunotoxina (substância que mata células específicas do sistema imunológico) que mata células CD25+.
- Em estudos com camundongos, o RFT-5-dgA mostrou atividade antitumoral em estudos com animais.
Objetivo: Determinar se o sistema imunológico de pacientes com melanoma metastático (melanoma que se espalhou além do local original) pode causar o encolhimento dos tumores se os pacientes receberem RFT-5-dgA para remover suas células CD25+.
Elegibilidade: Pacientes com 18 anos de idade ou mais com melanoma metastático cuja doença progrediu após receber tratamento padrão.
Projeto:
- Os pacientes recebem RFT-5-dgA através de uma veia em dias alternados para um total de 3 doses (um curso de tratamento). Os pacientes fazem exames de sangue de rotina durante a semana de tratamento.
- Quatro a cinco semanas após a última dose, os pacientes são avaliados com um exame físico, exames de sangue e exames e raios-x para avaliar seu tumor.
- Os pacientes cujo tumor encolheu ou permaneceu estável podem receber tratamento adicional com RFT-5-dgA até um total de quatro ciclos.
- Os pacientes são submetidos a leucaferese ou têm vários tubos de sangue retirados de uma veia para determinar os efeitos do RFT-5-dgA no sistema imunológico. Isso é feito antes da primeira dose de RFT-5-dgA, após as três primeiras doses e, possivelmente, durante os tratamentos subsequentes nos pacientes que recebem tratamento adicional. Para a leucaferese, o sangue é coletado por meio de uma agulha em uma veia do braço e flui por um cateter para uma máquina que o separa em seus componentes girando. Os glóbulos brancos são extraídos e o restante do sangue é devolvido por meio de outra agulha no outro braço.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Fundo:
- RFT5-dgA é uma imunotoxina composta pelo anticorpo IgG1 murino específico para IL-2Ra, RFT5, ligado à cadeia A de ricina desglicosilada (dgA) por meio do ligante dissulfeto heterobifuncional estericamente impedido SMPT (4-succinimidil-oxicarbonil-a-metil-a-(2 -piridilditio)-tolueno).
- RFT5-dgA é uma imunotoxina recombinante que visa seletivamente células que expressam CD25 in vivo. Além disso, o tratamento de PBMC humano com RFT5-dgA in vitro resulta na depleção preferencial de células Treg CD25+.
- A depleção de células Treg pode aumentar a proteção tumoral contra antígenos associados a tumores expressos como autoantígenos e a imunotoxina RFT5-dgA teve efeitos antitumorais potentes em camundongos SCID xenoenxertados com células L540 que expressam CD25.
- O MTD estabelecido no ensaio fase I de RFT5-dgA foi de 15mg/m(2)/curso IV.
Objetivos.
- O objetivo primário é determinar se respostas clínicas objetivas podem ser obtidas em pacientes com melanoma metastático após a administração de RFT5-dgA.
- Os objetivos secundários determinarão se ocorrem alterações nos níveis de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) no sangue periférico antes e depois do tratamento e avaliarão o perfil de toxicidade dos pacientes tratados neste estudo.
Elegibilidade:
- Serão incluídos pacientes com mais de 18 anos de idade com melanoma metastático mensurável, uma sobrevida esperada superior a três meses, que progrediram após receberem a terapia padrão.
- Os valores laboratoriais clínicos padrão devem ser normais para inclusão no estudo e os pacientes não podem estar grávidas, amamentando ou necessitar de anticoagulação.
- Os pacientes devem estar dispostos a se submeter à leucaférese.
- Serão excluídos pacientes com infecções ativas, outros distúrbios médicos graves, níveis de HAMA superiores a 1 ug/mL ou que tenham feito radioterapia prévia ou que tenham doença pulmonar extensa.
Projeto:
- Os pacientes receberão 3 mg/m(2) de RFT5-dgA por via intravenosa em dias alternados para um total de 3 doses (um curso).
- Quatro a cinco semanas após a última dose, os pacientes serão submetidos à avaliação do tumor, avaliação das alterações nas células T-regulatórias (células CD4+CD25+ e expressão de Foxp3) e avaliação da toxicidade.
- Um curso adicional pode ser administrado a pacientes com doença estável ou resposta parcial ou completa.
- Até 41 pacientes avaliáveis podem ser acumulados para determinar se o RFT5-dgA pode produzir uma taxa de resposta modesta de 20 por cento (p1 = 0,20)
- A inscrição reflete a inscrição antecipada. A inscrição real é desconhecida devido a não ter mais acesso aos dados, pois os registros foram destruídos
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Serão considerados pacientes com idade superior a 18 anos com melanoma metastático mensurável e expectativa de sobrevida superior a três meses. Os pacientes com doença local/regional ressecável serão submetidos ao tratamento padrão com ressecção cirúrgica e não serão elegíveis.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e dar consentimento informado.
- Os pacientes devem ter progredido durante o tratamento padrão, que pode incluir IL-2; no entanto, a terapia anterior com IL-2 não é um requisito para inscrição.
- Creatinina sérica de 1,6 mg/dl ou menos.
- Bilirrubina total 2,0 mg/dl ou menos, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
- WBC 3000/mm(3) ou superior.
- Contagem de plaquetas 90.000 mm(3) ou superior
- Albumina sérica superior a 2,5 g/dl,
- AST/ALT sérico inferior a 2,5 vezes o normal,
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 ou 2.
- Para pacientes com mais de 50 anos de idade ou com histórico de doença cardiovascular, é necessário um teste de esforço com tálio com FE maior ou igual a 45%.
- Os pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade eficaz durante este estudo.
- Os pacientes devem estar dispostos a se submeter à leucaférese.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Serão excluídos os pacientes:
- que estão passando ou passaram nas últimas 3 semanas por qualquer outra forma sistêmica de terapia para o câncer.
- que recebeu RFT5-dgA em outro ensaio.
- que têm doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa ou em andamento; doença cardíaca contínua ou ativa, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- que necessitam de terapia com esteroides sistêmicos ao entrar no estudo.
- que estão grávidas ou amamentando.
- que são positivos para hepatite B(s)AG, hepatite C ou anticorpo para HIV (devido a possíveis efeitos imunológicos dessas condições).
- que necessitam de anticoagulação crônica.
- que têm 50 anos ou mais que não apresentam um teste cardíaco de estresse normal (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse) com FEVE inferior a 45%.
- que têm histórico de anormalidades no eletrocardiograma, sintomas de isquemia cardíaca ou arritmias que não apresentam um teste cardíaco de estresse normal (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse) com FEVE superior a 45%.
- que tenham alguma doença autoimune ou imunodeficiência (incluindo HIV) ou outras malignidades concomitantes.
- Quem tem níveis de HAMA maiores que 1 ug/mL.
- Quem já fez radioterapia prévia, incluindo radioterapia no pulmão, exceto para pacientes que foram submetidos a radioterapia localizada em partes moles.
- Quem tem doença pulmonar extensa em que mais de 15% do pulmão está envolvido com base na avaliação por TC.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As respostas clínicas podem ser obtidas após a administração de RFT5-dgA
Prazo: Até um ano
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O objetivo primário é determinar se respostas clínicas objetivas podem ser obtidas em pacientes com melanoma metastático após a administração de RFT5-dgA
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Até um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar se ocorrem alterações nos níveis de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) no sangue periférico
Prazo: Antes para depois do tratamento
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Os objetivos secundários determinarão se ocorrem alterações nos níveis de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) no sangue periférico antes e depois do tratamento e avaliarão o perfil de toxicidade dos pacientes tratados neste estudo.
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Antes para depois do tratamento
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Perfil de Toxicidade
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Os objetivos secundários determinarão se ocorrem alterações nos níveis de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) no sangue periférico antes e depois do tratamento e avaliarão o perfil de toxicidade dos pacientes tratados neste estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de abril de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
12 de abril de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 060137
- 06-C-0137
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