Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

RFT-5-dgA áttétes melanomában szenvedő betegeknél

2019. október 23. frissítette: University of Texas Southwestern Medical Center

II. fázisú RFT5-dgA értékelése áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Háttér:

  • A CD4+ sejtek olyan fehérvérsejtek, amelyek szabályozzák az immunrendszert azáltal, hogy szabályozzák az immunválasz erősségét és minőségét.
  • A CD25+ sejtek a CD4+ sejtek egy részhalmaza, amelyek elnyomják vagy megakadályozzák az immunválaszokat.
  • Az RFT-5-dgA egy immunotoxin (az immunrendszer specifikus sejtjeit elpusztító anyag), amely elpusztítja a CD25+ sejteket.
  • Egereken végzett vizsgálatokban az RFT-5-dgA daganatellenes aktivitást mutatott állatkísérletekben.

Célkitűzés: Annak megállapítása, hogy a metasztatikus melanomában (az eredeti helyén túlterjedt melanómában) szenvedő betegek immunrendszere okozhat-e daganatok zsugorodását, ha a betegek RFT-5-dgA-t kapnak CD25+ sejtjeik eltávolítására.

Jogosultság: 18 éves vagy annál idősebb, metasztatikus melanomában szenvedő betegek, akiknek a betegsége a szokásos kezelést követően előrehaladt.

Tervezés:

  • A betegek RFT-5-dgA-t kapnak vénán keresztül minden második napon, összesen 3 adagban (egy kezelési kúra). A kezelés hetében a betegek rutin vérvizsgálaton vesznek részt.
  • Négy-öt héttel az utolsó adag beadása után a betegeket fizikális vizsgálattal, vérvizsgálattal, szkenneléssel és röntgenfelvétellel értékelik a daganat értékelése érdekében.
  • Azoknak a betegeknek, akiknek a daganata zsugorodott vagy stabil maradt, további RFT-5-dgA kezelést ajánlhatnak fel összesen négy kezelési ciklusig.
  • A betegek leukaferézisen esnek át, vagy több csöves vért vesznek a vénából, hogy meghatározzák az RFT-5-dgA immunrendszerre gyakorolt ​​hatását. Ezt az RFT-5-dgA első adagja előtt, az első három adag után, és esetleg a további kezelés során a további kezelésben részesülő betegeknél kell elvégezni. A leukaferézishez a vért egy tűn keresztül gyűjtik össze a kar vénájában, és egy katéteren keresztül egy gépbe áramlik, amely forgással szétválasztja alkatrészeire. A fehérvérsejteket kivonják, a többi vért pedig egy másik tűn keresztül visszajuttatják a másik karba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Az RFT5-dgA egy immuntoxin, amely az RFT5 IL-2Ra-specifikus rágcsáló IgG1 antitestből áll, amely deglikozilált ricin A lánchoz (dgA) kapcsolódik a sztérikusan gátolt heterobifunkcionális diszulfid linker SMPT (4-szukcinimidil-oxikarbonil-a-metil-a-(2) révén. -piridil-ditio)-toluol).
  • Az RFT5-dgA egy rekombináns immunotoxin, amely szelektíven célozza meg a CD25-öt expresszáló sejteket in vivo. Továbbá a humán PBMC kezelése RFT5-dgA-val in vitro a CD25+ Treg sejtek preferenciális kimerülését eredményezi.
  • A Treg sejtek kimerülése fokozhatja a tumorvédelmet a tumorhoz kapcsolódó antigénekkel szemben, amelyek saját antigénként expresszálódnak, és az RFT5-dgA immunotoxin erős daganatellenes hatást fejtett ki a CD25-öt expresszáló L540 sejtekkel xenografált SCID egerekben.
  • Az RFT5-dgA fázis I. vizsgálatában megállapított MTD 15mg/m(2)/IV. kúra volt.

Célok:

  • Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy RFT5-dgA beadását követően elérhető-e objektív klinikai válasz metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél.
  • A másodlagos célkitűzések azt fogják meghatározni, hogy a perifériás vérben a CD4+CD25+ szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) szintjében változás történik-e a kezelés előtt és után, és értékelni fogják a vizsgálat során kezelt betegek toxicitási profilját.

Jogosultság:

  • A 18 évesnél idősebb, mérhető metasztatikus melanomában szenvedő, három hónapnál hosszabb várható túlélési arányú betegeket is figyelembe kell venni, akik a standard terápia után előrehaladtak.
  • A standard klinikai laboratóriumi értékeknek normálisnak kell lenniük a vizsgálatba való bevonáshoz, és a betegek nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és nem igényelhetnek véralvadásgátló kezelést.
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük a leukaferézisre.
  • Az aktív fertőzésben, más súlyos egészségügyi rendellenességben szenvedő, 1 ug/ml-nél nagyobb HAMA-szintű, vagy korábban sugárkezelésen átesett vagy kiterjedt tüdőbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Tervezés:

  • A betegek 3 mg/m(2) RFT5-dgA-t kapnak intravénásan minden második napon, összesen 3 adagban (egy kúra).
  • Négy-öt héttel az utolsó adag beadása után a betegek tumorértékelésen, a T-szabályozó sejtek változásainak (CD4+CD25+sejtek és Foxp3 expresszió) értékelésén, valamint a toxicitás értékelésén esnek át.
  • Egy további kúra adható stabil betegségben szenvedő vagy részleges vagy teljes válaszreakcióban szenvedő betegeknek.
  • Legfeljebb 41 értékelhető beteget lehet felhalmozni annak meghatározására, hogy az RFT5-dgA képes-e szerény, 20 százalékos válaszarányt elérni (p1=0,20)
  • A beiratkozás a várható beiratkozást tükrözi. A tényleges beiratkozás nem ismert, mivel már nem fértek hozzá az adatokhoz, mivel az iratok megsemmisültek

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Figyelembe kell venni azokat a 18 évnél idősebb, mérhető metasztatikus melanomában szenvedő betegeket, akiknek várható túlélése több mint három hónap. A reszekálható helyi/regionális betegségben szenvedő betegek normál kezelésen esnek át sebészeti eltávolítással, és nem jogosultak erre.
    2. A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk.
    3. A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a standard terápia során, amely magában foglalhatja az IL-2-t is; azonban az előzetes IL-2 terápia nem feltétele a felvételnek.
    4. A szérum kreatininszintje 1,6 mg/dl vagy kevesebb.
    5. Összes bilirubin 2,0 mg/dl vagy kevesebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
    6. WBC 3000/mm(3) vagy nagyobb.
    7. Thrombocytaszám 90 000 mm(3) vagy nagyobb
    8. 2,5 g/dl-nél nagyobb szérumalbumin,
    9. A szérum AST/ALT értéke kevesebb, mint a normál 2,5-szerese,
    10. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 vagy 2.
    11. 50 évesnél idősebb vagy szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél tallium stresszteszt szükséges 45% vagy annál nagyobb EF mellett.
    12. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a hatékony születésszabályozás gyakorlására a vizsgálat során.
    13. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a leukaferézisre.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A betegek kizárásra kerülnek:

  1. akik rákja egyéb szisztémás kezelésében részesülnek vagy az elmúlt 3 hétben átestek.
  2. aki egy másik kísérlet során RFT5-dgA-t kapott.
  3. akik kontrollálatlan egyidejű betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; folyamatban lévő vagy aktív szívbetegség, például tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  4. akik a vizsgálatba való belépéskor szisztémás szteroid terápiát igényelnek.
  5. akik terhesek vagy szoptatnak.
  6. akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B(s)AG-ra, hepatitis C-re vagy HIV antitestekre (ezek az állapotok lehetséges immunhatásai miatt).
  7. akik krónikus antikoaguláns kezelést igényelnek.
  8. akik 50 évesek vagy idősebbek, akiknél nem végeztek normál stressz-szívtesztet (stressz tallium, stressz MUGA, dobutamin echokardiogram vagy egyéb stresszteszt) 45%-nál kisebb LVEF mellett.
  9. akiknek a kórelőzményében EKG eltérések, szív iszkémia vagy aritmiák tünetei szerepelnek, akiknél nem végeztek normál stressz szívtesztet (stressz tallium, stressz MUGA, dobutamin echokardiogram vagy egyéb stresszteszt) 45%-nál nagyobb LVEF lea mellett.
  10. akik bármilyen autoimmun betegségben vagy immunhiányban szenvednek (beleértve a HIV-t is), vagy más egyidejű rosszindulatú daganatban szenvednek.
  11. Akiknek a HAMA szintje meghaladja az 1 ug/ml-t.
  12. Akik korábban sugárkezelésben részesültek, beleértve a tüdő sugárkezelését, kivéve azokat a betegeket, akik helyi lágyrész-sugárkezelésen estek át.
  13. Akinek kiterjedt tüdőbetegsége van, ahol a tüdő több mint 15%-a érintett a CT-értékelés alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válaszok az RFT5-dgA beadása után érhetők el
Időkeret: legfeljebb egy évig
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy az RFT5-dgA beadását követően elérhető-e objektív klinikai válasz metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél.
legfeljebb egy évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy változások következnek-e be a CD4+CD25+ szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) szintjében a perifériás vérben
Időkeret: Kezelés előtt és után
A másodlagos célkitűzések azt fogják meghatározni, hogy a perifériás vérben a CD4+CD25+ szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) szintjében változás történik-e a kezelés előtt és után, és értékelni fogják a vizsgálat során kezelt betegek toxicitási profilját.
Kezelés előtt és után
Toxicitási profil
A másodlagos célkitűzések azt fogják meghatározni, hogy a perifériás vérben a CD4+CD25+ szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) szintjében változás történik-e a kezelés előtt és után, és értékelni fogják a vizsgálat során kezelt betegek toxicitási profilját.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. április 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. április 11.

Első közzététel (Becslés)

2006. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 23.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 060137
  • 06-C-0137

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel