Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RFT-5-dgA hos patienter med metastatisk melanom

23. oktober 2019 opdateret af: University of Texas Southwestern Medical Center

Fase II evaluering af RFT5-dgA hos patienter med metastatisk melanom

Baggrund:

  • CD4+ celler er hvide blodlegemer, der regulerer immunsystemet ved at kontrollere styrken og kvaliteten af ​​immunresponset.
  • CD25+-celler er en undergruppe af CD4+-celler, der undertrykker eller forhindrer immunresponser.
  • RFT-5-dgA er et immuntoksin (stof, der dræber specifikke celler i immunsystemet), der dræber CD25+ celler.
  • I museundersøgelser viste RFT-5-dgA antitumoraktivitet i dyreforsøg.

Formål: At afgøre, om immunsystemet hos patienter med metastatisk melanom (melanom, der har spredt sig ud over det oprindelige sted) kan få tumorer til at skrumpe, hvis patienterne får RFT-5-dgA til at fjerne deres CD25+ celler.

Berettigelse: Patienter på 18 år og ældre med metastatisk melanom, hvis sygdom er udviklet efter at have modtaget standardbehandling.

Design:

  • Patienterne får RFT-5-dgA gennem en vene hver anden dag i i alt 3 doser (et behandlingsforløb). Patienterne får rutinemæssige blodprøver i løbet af behandlingsugen.
  • Fire til 5 uger efter den sidste dosis evalueres patienterne med en fysisk undersøgelse, blodprøver og scanninger og røntgenbilleder for at vurdere deres tumor.
  • Patienter, hvis tumor er skrumpet eller forblevet stabil, kan tilbydes yderligere behandling med RFT-5-dgA op til i alt fire forløb.
  • Patienter gennemgår leukaferese eller får udtaget flere rør med blod fra en vene for at bestemme virkningen af ​​RFT-5-dgA på immunsystemet. Dette gøres før første dosis af RFT-5-dgA, efter de første tre doser, og eventuelt under efterfølgende behandlingsforløb hos de patienter, der får supplerende behandling. Til leukaferese opsamles blod gennem en nål i en armvene og strømmer gennem et kateter ind i en maskine, der adskiller det i dets komponenter ved at dreje. De hvide blodlegemer udvindes, og resten af ​​blodet føres tilbage gennem en anden nål i den anden arm.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • RFT5-dgA er et immuntoksin bestående af det IL-2Ra-specifikke murine IgG1-antistof RFT5 bundet til deglycosyleret ricin A-kæde (dgA) via den sterisk hindrede heterobifunktionelle disulfidlinker SMPT (4-succinimidyl-oxycarbonyl-a-methyl-a-(2) -pyridyldithio)-toluen).
  • RFT5-dgA er et rekombinant immuntoksin, der selektivt retter sig mod CD25-udtrykkende celler in vivo. Yderligere resulterer behandling af human PBMC med RFT5-dgA in vitro i den foretrukne udtømning af CD25+ Treg-celler.
  • Depletering af Treg-celler kan øge tumorbeskyttelse mod tumorassocierede antigener udtrykt som selvantigener, og RFT5-dgA-immunotoksinet havde potente antitumoreffekter i SCID-mus xenotransplanteret med L540-celler, som udtrykker CD25.
  • MTD etableret i fase I forsøget med RFT5-dgA var 15 mg/m(2)/forløb IV.

Mål:

  • Det primære formål er at bestemme, om objektive kliniske responser kan opnås hos patienter med metastatisk melanom efter administration af RFT5-dgA.
  • Sekundære mål vil afgøre, om der sker ændringer i niveauer af CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod fra før til efter behandling og evaluere toksicitetsprofilen for patienter behandlet i dette forsøg.

Berettigelse:

  • Patienter over 18 år med målbart metastatisk melanom, en forventet overlevelse på mere end tre måneder, som har udviklet sig efter at have modtaget standardbehandling, vil blive inkluderet.
  • Standard kliniske laboratorieværdier skal være normale for undersøgelsens inklusion, og patienterne må ikke være gravide, ammende eller kræve antikoagulering.
  • Patienter skal være villige til at gennemgå leukaferese.
  • Patienter med aktive infektioner, andre større medicinske lidelser, HAMA-niveauer større end 1 ug/ml, eller som har haft tidligere strålebehandling eller som har omfattende lungesygdomme, vil blive udelukket.

Design:

  • Patienterne vil modtage 3 mg/m(2) RFT5-dgA intravenøst ​​hver anden dag i i alt 3 doser (én kur).
  • Fire til fem uger efter den sidste dosis vil patienterne gennemgå tumorevaluering, evaluering af ændringer i T-regulatoriske celler (CD4+CD25+celler og Foxp3-ekspression) og toksicitetsvurdering.
  • Et yderligere forløb kan administreres til patienter med stabil sygdom eller delvis eller fuldstændig respons.
  • Der kan samles op til 41 evaluerbare patienter for at bestemme, om RFT5-dgA kan producere en beskeden responsrate målrettet til at være 20 procent (p1=0,20)
  • Tilmelding afspejler den forventede tilmelding. Den faktiske tilmelding er ukendt på grund af ikke længere at have adgang til dataene, da optegnelser blev ødelagt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Patienter over 18 år med målbart metastatisk melanom, der har en forventet overlevelse på mere end tre måneder, vil blive overvejet. Patienter med resecerbar lokal/regional sygdom vil gennemgå standardbehandling med kirurgisk resektion og vil ikke være berettiget.
    2. Patienter skal kunne forstå og give informeret samtykke.
    3. Patienterne skal have udviklet sig, mens de har modtaget standardterapi, som kan omfatte IL-2; forudgående IL-2-behandling er dog ikke et krav for tilmelding.
    4. Serumkreatinin på 1,6 mg/dl eller mindre.
    5. Total bilirubin 2,0 mg/dl eller mindre, undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
    6. WBC 3000/mm(3) eller større.
    7. Blodpladeantal 90.000 mm(3) eller mere
    8. Serumalbumin større end 2,5 g/dl,
    9. Serum AST/ALT mindre end 2,5 gange normalt,
    10. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 eller 2.
    11. For patienter over 50 år eller som har en historie med hjerte-kar-sygdom er en thallium stresstest påkrævet med EF større end eller lig med 45%.
    12. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere effektiv prævention under dette forsøg.
    13. Patienter skal være villige til at gennemgå leukaferese.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter vil blive udelukket:

  1. som gennemgår eller har gennemgået inden for de seneste 3 uger enhver anden systemisk form for terapi for deres kræft.
  2. som modtog RFT5-dgA i et andet forsøg.
  3. som har ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion; igangværende eller aktiv hjertesygdom, såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  4. som kræver systemisk steroidbehandling ved indtræden i forsøget.
  5. som er gravide eller ammer.
  6. som er kendt for at være positive for hepatitis B(s)AG, hepatitis C eller HIV-antistof (på grund af mulige immuneffekter af disse tilstande).
  7. som kræver kronisk antikoagulering.
  8. som er 50 år eller derover, som ikke har en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest) med en LVEF mindre end 45 %.
  9. som har tidligere haft EKG-abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier, som ikke har en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest) med en LVEF-lea end 45 %.
  10. som har autoimmune sygdomme eller immundefekter (herunder HIV) eller andre samtidige maligne sygdomme.
  11. Hvem har HAMA-niveauer større end 1 ug/ml.
  12. Som tidligere har fået strålebehandling, herunder strålebehandling til lungen, bortset fra patienter, der har gennemgået lokaliseret bløddelsstrålebehandling.
  13. Som har omfattende lungesygdom, hvor mere end 15 % af lungen er involveret baseret på CT-evaluering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske svar kan opnås ved efter administration af RFT5-dgA
Tidsramme: op til et år
Det primære formål er at bestemme, om objektive kliniske responser kan opnås hos patienter med metastatisk melanom efter administration af RFT5-dgA
op til et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem, om der sker ændringer i niveauer af CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod
Tidsramme: Før til efter behandling
Sekundære mål vil afgøre, om der sker ændringer i niveauer af CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod fra før til efter behandling og evaluere toksicitetsprofilen for patienter behandlet i dette forsøg.
Før til efter behandling
Toksicitetsprofil
Sekundære mål vil afgøre, om der sker ændringer i niveauer af CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod fra før til efter behandling og evaluere toksicitetsprofilen for patienter behandlet i dette forsøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2006

Først opslået (Skøn)

12. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 060137
  • 06-C-0137

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner