RFT-5-dgA en pacientes con melanoma metastásico
23 de octubre de 2019 actualizado por: University of Texas Southwestern Medical Center
Evaluación de fase II de RFT5-dgA en pacientes con melanoma metastásico
Fondo:
- Las células CD4+ son glóbulos blancos que regulan el sistema inmunitario al controlar la fuerza y la calidad de la respuesta inmunitaria.
- Las células CD25+ son un subconjunto de las células CD4+ que suprimen o previenen las respuestas inmunitarias.
- RFT-5-dgA es una inmunotoxina (sustancia que mata células específicas del sistema inmunitario) que mata las células CD25+.
- En estudios con ratones, RFT-5-dgA mostró actividad antitumoral en estudios con animales.
Objetivo: Determinar si el sistema inmunitario de los pacientes con melanoma metastásico (melanoma que se ha propagado más allá del sitio original) puede hacer que los tumores se reduzcan si los pacientes reciben RFT-5-dgA para eliminar sus células CD25+.
Elegibilidad: Pacientes de 18 años de edad y mayores con melanoma metastásico cuya enfermedad haya progresado después de recibir el tratamiento estándar.
Diseño:
- Los pacientes reciben RFT-5-dgA a través de una vena cada dos días por un total de 3 dosis (un ciclo de tratamiento). Los pacientes tienen análisis de sangre de rutina durante la semana de tratamiento.
- De cuatro a cinco semanas después de la última dosis, los pacientes son evaluados con un examen físico, análisis de sangre y tomografías y radiografías para evaluar su tumor.
- A los pacientes cuyo tumor se haya reducido o permanecido estable se les puede ofrecer un tratamiento adicional con RFT-5-dgA hasta un total de cuatro ciclos.
- Los pacientes se someten a leucaféresis o se les extraen varios tubos de sangre de una vena para determinar los efectos de RFT-5-dgA en el sistema inmunitario. Esto se hace antes de la primera dosis de RFT-5-dgA, después de las tres primeras dosis y posiblemente durante los cursos de tratamiento posteriores en aquellos pacientes que reciben tratamiento adicional. Para la leucoféresis, la sangre se recolecta a través de una aguja en una vena del brazo y fluye a través de un catéter hacia una máquina que la separa en sus componentes mediante el giro. Se extraen los glóbulos blancos y el resto de la sangre se devuelve a través de otra aguja en el otro brazo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Fondo:
- RFT5-dgA es una inmunotoxina compuesta por el anticuerpo RFT5 IgG1 murino específico de IL-2Ra unido a la cadena A de ricina desglicosilada (dgA) a través del conector disulfuro heterobifuncional estéricamente impedido SMPT (4-succinimidil-oxicarbonil-a-metil-a-(2 -piridilditio)-tolueno).
- RFT5-dgA es una inmunotoxina recombinante que se dirige selectivamente a las células que expresan CD25 in vivo. Además, el tratamiento de PBMC humanas con RFT5-dgA in vitro da como resultado el agotamiento preferencial de células Treg CD25+.
- El agotamiento de las células Treg puede mejorar la protección tumoral frente a antígenos asociados a tumores expresados como autoantígenos y la inmunotoxina RFT5-dgA tuvo potentes efectos antitumorales en ratones SCID xenoinjertados con células L540 que expresan CD25.
- La MTD establecida en el ensayo de fase I de RFT5-dgA fue de 15 mg/m(2)/curso IV.
Objetivos:
- El objetivo principal es determinar si se pueden obtener respuestas clínicas objetivas en pacientes con melanoma metastásico tras la administración de RFT5-dgA.
- Los objetivos secundarios determinarán si se producen cambios en los niveles de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) en sangre periférica antes y después del tratamiento y evaluarán el perfil de toxicidad de los pacientes tratados en este ensayo.
Elegibilidad:
- Se incluirán pacientes mayores de 18 años con melanoma metastásico medible, una supervivencia esperada superior a tres meses, que hayan progresado después de recibir la terapia estándar.
- Los valores de laboratorio clínico estándar deben ser normales para la inclusión en el estudio y las pacientes no pueden estar embarazadas, amamantando o que requieran anticoagulación.
- Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a leucaféresis.
- Se excluirán los pacientes con infecciones activas, otros trastornos médicos importantes, niveles de HAMA superiores a 1 ug/mL, o que hayan recibido radioterapia previa o que tengan una enfermedad pulmonar extensa.
Diseño:
- Los pacientes recibirán 3 mg/m(2) de RFT5-dgA por vía intravenosa en días alternos para un total de 3 dosis (un curso).
- De cuatro a cinco semanas después de la última dosis, los pacientes se someterán a una evaluación del tumor, una evaluación de los cambios en las células T reguladoras (células CD4+CD25+ y expresión de Foxp3) y una evaluación de la toxicidad.
- Se puede administrar un curso adicional a pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial o completa.
- Se pueden acumular hasta 41 pacientes evaluables para determinar si el RFT5-dgA puede producir una tasa de respuesta modesta del 20 por ciento (p1 = 0,20)
- La inscripción refleja la inscripción anticipada. Se desconoce la inscripción real debido a que ya no se tiene acceso a los datos debido a que se destruyeron los registros
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Se considerarán los pacientes mayores de 18 años con melanoma metastásico medible que tengan una supervivencia esperada de más de tres meses. Los pacientes con enfermedad local/regional resecable se someterían al tratamiento estándar con resección quirúrgica y no serán elegibles.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado.
- Los pacientes deben haber progresado mientras recibían la terapia estándar que puede incluir IL-2; sin embargo, la terapia previa con IL-2 no es un requisito para la inscripción.
- Creatinina sérica de 1,6 mg/dl o menos.
- Bilirrubina total de 2,0 mg/dl o menos, excepto para pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total de menos de 3,0 mg/dl.
- WBC 3000/mm(3) o mayor.
- Recuento de plaquetas de 90 000 mm(3) o más
- Albúmina sérica superior a 2,5 g/dl,
- AST/ALT en suero menos de 2,5 veces lo normal,
- Estado funcional ECOG de 0 o 1 o 2.
- Para pacientes mayores de 50 años o que tengan antecedentes de enfermedad cardiovascular se requiere una prueba de esfuerzo con talio con FE mayor o igual al 45%.
- Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante este ensayo.
- Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a leucaféresis.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes serán excluidos:
- que están recibiendo o han recibido en las últimas 3 semanas cualquier otra forma de terapia sistémica para su cáncer.
- que recibieron RFT5-dgA en otro ensayo.
- que tienen enfermedades concurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infección en curso o activa; enfermedad cardíaca en curso o activa, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- que requieren terapia con esteroides sistémicos al ingresar al ensayo.
- que están embarazadas o amamantando.
- que se sabe que son positivos para hepatitis B(s)AG, hepatitis C o anticuerpos contra el VIH (debido a los posibles efectos inmunitarios de estas afecciones).
- que requieren anticoagulación crónica.
- que tienen 50 años o más que no tienen una prueba cardíaca de estrés normal (talio de estrés, MUGA de estrés, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo) con una FEVI inferior al 45%.
- que tienen antecedentes de anomalías en el EKG, síntomas de isquemia cardíaca o arritmias que no tienen una prueba cardíaca de estrés normal (talio de estrés, MUGA de estrés, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo) con una FEVI inferior al 45 %.
- que tienen alguna enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia (incluido el VIH), u otras neoplasias malignas concurrentes.
- Que tengan niveles de HAMA superiores a 1 ug/mL.
- Que hayan recibido radioterapia previa, incluida la radioterapia en el pulmón, excepto los pacientes que hayan recibido radioterapia localizada de tejidos blandos.
- Que tienen una enfermedad pulmonar extensa en la que está involucrado más del 15 % del pulmón según la evaluación por TC.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Se pueden obtener respuestas clínicas después de la administración de RFT5-dgA
Periodo de tiempo: hasta un año
|
El objetivo principal es determinar si se pueden obtener respuestas clínicas objetivas en pacientes con melanoma metastásico luego de la administración de RFT5-dgA.
|
hasta un año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar si se producen cambios en los niveles de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) en sangre periférica
Periodo de tiempo: Antes y después del tratamiento
|
Los objetivos secundarios determinarán si se producen cambios en los niveles de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) en sangre periférica antes y después del tratamiento y evaluarán el perfil de toxicidad de los pacientes tratados en este ensayo.
|
Antes y después del tratamiento
|
|
Perfil de toxicidad
|
Los objetivos secundarios determinarán si se producen cambios en los niveles de células T reguladoras CD4+CD25+ (células Treg) en sangre periférica antes y después del tratamiento y evaluarán el perfil de toxicidad de los pacientes tratados en este ensayo.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de abril de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de abril de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 060137
- 06-C-0137
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .