RFT-5-dgA potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
keskiviikko 23. lokakuuta 2019 päivittänyt: University of Texas Southwestern Medical Center
RFT5-dgA:n vaiheen II arviointi potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tausta:
- CD4+-solut ovat valkosoluja, jotka säätelevät immuunijärjestelmää säätelemällä immuunivasteen voimakkuutta ja laatua.
- CD25+-solut ovat osa CD4+-soluja, jotka suppressoivat tai estävät immuunivasteita.
- RFT-5-dgA on immunotoksiini (aine, joka tappaa tiettyjä immuunijärjestelmän soluja), joka tappaa CD25+-soluja.
- Hiiritutkimuksissa RFT-5-dgA osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta eläinkokeissa.
Tavoite: Selvittää, voiko metastaattisen melanooman (alkuperäisen paikan ulkopuolelle levinnyt melanooma) sairastavien potilaiden immuunijärjestelmä aiheuttaa kasvainten kutistumista, jos potilaille annetaan RFT-5-dgA:ta CD25+-solujen poistamiseksi.
Kelpoisuus: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on metastaattinen melanooma ja joiden sairaus on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen.
Design:
- Potilaat saavat RFT-5-dgA:ta suonen kautta joka toinen päivä yhteensä 3 annosta (yksi hoitojakso). Potilaille tehdään rutiini verikokeita hoitoviikon aikana.
- Neljästä viiteen viikkoa viimeisen annoksen jälkeen potilaat arvioidaan fyysisellä tutkimuksella, verikokeilla ja skannauksilla ja röntgensäteillä kasvaimen arvioimiseksi.
- Potilaille, joiden kasvain on pienentynyt tai pysynyt vakaana, voidaan tarjota RFT-5-dgA-lisähoitoa yhteensä neljään hoitojaksoon asti.
- Potilaille tehdään leukafereesi tai heille otetaan useita veriputkia suonesta RFT-5-dgA:n immuunijärjestelmään kohdistuvien vaikutusten määrittämiseksi. Tämä tehdään ennen ensimmäistä RFT-5-dgA-annosta, kolmen ensimmäisen annoksen jälkeen ja mahdollisesti seuraavien hoitojaksojen aikana niille potilaille, jotka saavat lisähoitoa. Leukafereesiä varten veri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon ja virtaa katetrin kautta koneeseen, joka erottaa sen osiinsa pyörimällä. Valkosolut uutetaan ja loput verestä palautetaan toisen neulan kautta toiseen käsivarteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- RFT5-dgA on immunotoksiini, joka koostuu IL-2Ra-spesifisestä hiiren IgG1-vasta-aineesta RFT5, joka on liitetty deglykosyloituun risiini A -ketjuun (dgA) steerisesti estyneen heterobifunktionaalisen disulfidilinkkerin SMPT (4-sukkinimidyylioksikarbonyyli-a-metyyli-a-(2) kautta) -pyridyyliditio)-tolueeni).
- RFT5-dgA on rekombinantti-immunotoksiini, joka kohdistuu selektiivisesti CD25:tä ilmentäviin soluihin in vivo. Lisäksi ihmisen PBMC:n käsittely RFT5-dgA:lla in vitro johtaa CD25+ Treg -solujen ensisijaiseen ehtymiseen.
- Treg-solujen ehtyminen voi tehostaa kasvainsuojaa kasvaimeen liittyville antigeeneille, jotka ilmentyvät omana antigeeneina, ja RFT5-dgA-immunotoksiinilla oli voimakkaita kasvainten vastaisia vaikutuksia SCID-hiirissä, joihin oli siirretty L540-soluja, jotka ilmentävät CD25:tä.
- RFT5-dgA:n vaiheen I kokeessa määritetty MTD oli 15 mg/m(2)/kurssi IV.
Tavoitteet:
- Ensisijainen tavoite on määrittää, voidaanko RFT5-dgA:n antamisen jälkeen saada objektiivisia kliinisiä vasteita potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
- Toissijaiset tavoitteet määrittävät, tapahtuuko muutoksia CD4+CD25+-säätely-T-solujen (Treg-solujen) tasoissa perifeerisessä veressä ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja arvioivat tässä tutkimuksessa hoidettujen potilaiden toksisuusprofiilia.
Kelpoisuus:
- Mukaan otetaan yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, joiden odotettu eloonjäämisaika on yli kolme kuukautta ja jotka ovat edenneet normaalihoidon jälkeen.
- Normaalien kliinisten laboratorioarvojen on oltava normaaleja tutkimukseen sisällyttämistä varten, eivätkä potilaat saa olla raskaana, imettävät tai tarvitsevat antikoagulaatiota.
- Potilaiden on oltava valmiita leukafereesiin.
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, muita vakavia lääketieteellisiä häiriöitä, HAMA-tasot yli 1 ug/ml tai jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa tai joilla on laaja keuhkosairaus, suljetaan pois.
Design:
- Potilaat saavat 3 mg/m(2) RFT5-dgA:ta suonensisäisesti joka toinen päivä yhteensä 3 annosta (yksi hoitojakso).
- Neljästä viiteen viikkoa viimeisen annoksen jälkeen potilaille tehdään kasvainarviointi, T-säätelysolujen muutosten arviointi (CD4+CD25+-solut ja Foxp3-ekspressio) ja toksisuusarviointi.
- Yksi lisäkurssi voidaan antaa potilaille, joilla on vakaa sairaus tai osittainen tai täydellinen vaste.
- Jopa 41 arvioitavissa olevaa potilasta voidaan kerätä sen määrittämiseksi, voiko RFT5-dgA tuottaa vaatimattoman vasteprosentin, jonka tavoite on 20 prosenttia (p1 = 0,20).
- Ilmoittautuminen vastaa odotettua ilmoittautumista. Todellinen ilmoittautuminen ei ole tiedossa, koska hänellä ei ole enää pääsyä tietoihin, koska tietueet tuhoutuivat
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on mitattavissa oleva metastaattinen melanooma ja joiden odotettu eloonjäämisaika on yli kolme kuukautta, otetaan huomioon. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva paikallinen/alueellinen sairaus, joutuisivat tavanomaiseen hoitoon kirurgisella resektiolla, eivätkä ne ole tukikelpoisia.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus.
- Potilaiden on täytynyt olla edistynyt saaessaan standardihoitoa, joka voi sisältää IL-2:ta; Aikaisempi IL-2-hoito ei kuitenkaan ole ilmoittautumisen edellytys.
- Seerumin kreatiniini 1,6 mg/dl tai vähemmän.
- Kokonaisbilirubiini 2,0 mg/dl tai vähemmän, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- WBC 3000/mm(3) tai suurempi.
- Verihiutalemäärä 90 000 mm(3) tai suurempi
- seerumin albumiini yli 2,5 g/dl,
- Seerumin AST/ALT alle 2,5 kertaa normaali,
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1 tai 2.
- Yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauti, vaaditaan talliumin rasitustesti, jonka EF on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %.
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana.
- Potilaiden on oltava valmiita leukafereesiin.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat suljetaan pois:
- jotka ovat saaneet tai ovat saaneet viimeisten 3 viikon aikana mitä tahansa muuta systeemistä hoitoa syövänsä vuoksi.
- jotka saivat RFT5-dgA:ta toisessa kokeessa.
- joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio; meneillään oleva tai aktiivinen sydänsairaus, kuten oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa tutkimukseen osallistuessaan.
- jotka ovat raskaana tai imettävät.
- joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B(s)AG-, hepatiitti C- tai HIV-vasta-aineille (näiden sairauksien mahdollisten immuunivaikutusten vuoksi).
- jotka tarvitsevat kroonista antikoagulaatiota.
- jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, joille ei ole tehty normaalia sydämen stressitestiä (stressitallaumia, stressi-MUGAa, dobutamiinin kaikututkimusta tai muuta rasitustestiä), jonka LVEF on alle 45 %.
- joilla on EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita tai rytmihäiriöitä, joilla ei ole tehty normaalia sydämen stressitestiä (stressitallaumia, stressi-MUGAa, dobutamiinin kaikututkimusta tai muuta stressitestiä) LVEF-lea-arvolla yli 45 %.
- joilla on autoimmuunisairaus tai immuunipuutos (mukaan lukien HIV) tai muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Joilla on HAMA-tasot yli 1 ug/ml.
- jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, mukaan lukien keuhkojen sädehoitoa, paitsi potilaat, joille on tehty paikallinen pehmytkudossädehoito.
- Joilla on laaja keuhkosairaus, jossa yli 15 % keuhkoista on TT-arvioinnin perusteella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset vasteet voidaan saada RFT5-dgA:n annon jälkeen
Aikaikkuna: jopa yksi vuosi
|
Ensisijainen tavoite on määrittää, voidaanko RFT5-dgA:n antamisen jälkeen saada objektiivisia kliinisiä vasteita potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
|
jopa yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, tapahtuuko muutoksia CD4+CD25+:n säätelevien T-solujen (Treg-solujen) tasoissa perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoidon
|
Toissijaiset tavoitteet määrittävät, tapahtuuko muutoksia CD4+CD25+-säätely-T-solujen (Treg-solujen) tasoissa perifeerisessä veressä ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja arvioivat tässä tutkimuksessa hoidettujen potilaiden toksisuusprofiilia.
|
Ennen ja jälkeen hoidon
|
|
Myrkyllisyysprofiili
|
Toissijaiset tavoitteet määrittävät, tapahtuuko muutoksia CD4+CD25+-säätely-T-solujen (Treg-solujen) tasoissa perifeerisessä veressä ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja arvioivat tässä tutkimuksessa hoidettujen potilaiden toksisuusprofiilia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. huhtikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. huhtikuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. huhtikuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060137
- 06-C-0137
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...