Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RFT-5-dgA hos pasienter med metastatisk melanom

23. oktober 2019 oppdatert av: University of Texas Southwestern Medical Center

Fase II-evaluering av RFT5-dgA hos pasienter med metastatisk melanom

Bakgrunn:

  • CD4+-celler er hvite blodceller som regulerer immunsystemet ved å kontrollere styrken og kvaliteten på immunresponsen.
  • CD25+-celler er en undergruppe av CD4+-celler som undertrykker eller forhindrer immunresponser.
  • RFT-5-dgA er et immuntoksin (stoff som dreper spesifikke celler i immunsystemet) som dreper CD25+-celler.
  • I musestudier viste RFT-5-dgA antitumoraktivitet i dyrestudier.

Mål: Å finne ut om immunsystemet til pasienter med metastatisk melanom (melanom som har spredt seg utover det opprinnelige stedet) kan føre til at svulster krymper dersom pasientene får RFT-5-dgA for å fjerne CD25+-cellene deres.

Kvalifisering: Pasienter 18 år og eldre med metastatisk melanom hvis sykdom har progrediert etter å ha mottatt standardbehandling.

Design:

  • Pasienter får RFT-5-dgA gjennom en vene annenhver dag i totalt 3 doser (ett behandlingskur). Pasienter har rutinemessige blodprøver i løpet av behandlingsuken.
  • Fire til 5 uker etter siste dose blir pasientene evaluert med en fysisk undersøkelse, blodprøver og skanninger og røntgenbilder for å evaluere svulsten.
  • Pasienter hvis svulst har krympet eller holdt seg stabil kan tilbys tilleggsbehandling med RFT-5-dgA inntil totalt fire kurer.
  • Pasienter gjennomgår leukaferese eller får flere rør med blod trukket fra en vene for å bestemme effekten av RFT-5-dgA på immunsystemet. Dette gjøres før første dose RFT-5-dgA, etter de tre første dosene, og eventuelt under påfølgende behandlingsforløp hos de pasientene som får tilleggsbehandling. For leukaferese samles blod gjennom en nål i en armvene og strømmer gjennom et kateter inn i en maskin som skiller det inn i komponentene ved å spinne. De hvite cellene trekkes ut og resten av blodet returneres gjennom en annen nål i den andre armen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • RFT5-dgA er et immuntoksin som består av det IL-2Ra-spesifikke murine IgG1-antistoffet RFT5 koblet til deglykosylert ricin A-kjede (dgA) via den sterisk hindrede heterobifunksjonelle disulfidlinkeren SMPT (4-succinimidyl-oksykarbonyl-a-metyl-a-(2) -pyridylditio)-toluen).
  • RFT5-dgA er et rekombinant immuntoksin som selektivt retter seg mot CD25-uttrykkende celler in vivo. Videre resulterer behandling av human PBMC med RFT5-dgA in vitro i fortrinnsvis uttømming av CD25+ Treg-celler.
  • Uttømming av Treg-celler kan forbedre tumorbeskyttelse mot tumorassosierte antigener uttrykt som selvantigener, og RFT5-dgA-immunotoksinet hadde potente antitumoreffekter i SCID-mus xenotransplantert med L540-celler som uttrykker CD25.
  • MTDen etablert i fase I-studien med RFT5-dgA var 15 mg/m(2)/kurs IV.

Mål:

  • Det primære målet er å bestemme om objektive kliniske responser kan oppnås hos pasienter med metastatisk melanom etter administrering av RFT5-dgA.
  • Sekundære mål vil avgjøre om det oppstår endringer i nivåer av CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod fra før til etter behandling og evaluere toksisitetsprofilen til pasienter behandlet i denne studien.

Kvalifisering:

  • Pasienter eldre enn 18 år med målbart metastatisk melanom, forventet overlevelse over tre måneder, som har utviklet seg etter å ha mottatt standardbehandling, vil bli inkludert.
  • Standard kliniske laboratorieverdier må være normale for studieinkludering og pasienter kan ikke være gravide, ammende eller trenger antikoagulasjon.
  • Pasienter må være villige til å gjennomgå leukaferese.
  • Pasienter med aktive infeksjoner, andre alvorlige medisinske lidelser, HAMA-nivåer større enn 1 ug/ml, eller som har hatt tidligere strålebehandling eller som har omfattende lungesykdom vil bli ekskludert.

Design:

  • Pasienter vil få 3 mg/m(2) RFT5-dgA intravenøst ​​annenhver dag i totalt 3 doser (én kur).
  • Fire til fem uker etter siste dose vil pasientene gjennomgå tumorevaluering, evaluering av endringer i T-regulatoriske celler (CD4+CD25+celler og Foxp3-ekspresjon), og toksisitetsvurdering.
  • En ekstra kur kan gis til pasienter med stabil sykdom eller delvis eller fullstendig respons.
  • Opptil 41 evaluerbare pasienter kan påløpe for å avgjøre om RFT5-dgA kan gi en beskjeden responsrate målrettet til å være 20 prosent (p1=0,20)
  • Påmelding gjenspeiler forventet påmelding. Faktisk påmelding er ukjent på grunn av at man ikke lenger har tilgang til dataene ettersom poster ble ødelagt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Pasienter over 18 år med målbart metastatisk melanom som har en forventet overlevelse på mer enn tre måneder vil bli vurdert. Pasienter med resektabel lokal/regional sykdom vil gjennomgå standardbehandling med kirurgisk reseksjon og vil ikke være kvalifisert.
    2. Pasienter må kunne forstå og gi informert samtykke.
    3. Pasienter må ha utviklet seg mens de mottok standardbehandling som kan inkludere IL-2; tidligere IL-2-behandling er imidlertid ikke et krav for påmelding.
    4. Serumkreatinin på 1,6 mg/dl eller mindre.
    5. Total bilirubin 2,0 mg/dl eller mindre, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
    6. WBC 3000/mm(3) eller høyere.
    7. Blodplateantall 90 000 mm(3) eller mer
    8. Serumalbumin større enn 2,5 g/dl,
    9. Serum AST/ALT mindre enn 2,5 ganger normalt,
    10. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 eller 2.
    11. For pasienter eldre enn 50 år eller som har hatt hjerte- og karsykdommer i anamnesen, kreves det en talliumstresstest med EF større enn eller lik 45 %.
    12. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere effektiv prevensjon under denne utprøvingen.
    13. Pasienter må være villige til å gjennomgå leukaferese.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter vil bli ekskludert:

  1. som gjennomgår eller har gjennomgått i løpet av de siste 3 ukene en annen systemisk behandlingsform for sin kreft.
  2. som mottok RFT5-dgA på en annen prøve.
  3. som har ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon; pågående eller aktiv hjertesykdom, slik som symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  4. som trenger systemisk steroidbehandling ved inntreden i forsøket.
  5. som er gravide eller ammer.
  6. som er kjent for å være positive for hepatitt B(s)AG, hepatitt C eller HIV-antistoff (på grunn av mulige immuneffekter av disse tilstandene).
  7. som trenger kronisk antikoagulasjon.
  8. som er 50 år eller eldre som ikke har en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller annen stresstest) med en LVEF mindre enn 45 %.
  9. som har tidligere EKG-avvik, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier som ikke har en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller annen stresstest) med en LVEF-lea enn 45 %.
  10. som har noen autoimmune sykdommer eller immunsvikt (inkludert HIV), eller andre samtidige maligniteter.
  11. Som har HAMA-nivåer større enn 1 ug/ml.
  12. Som har hatt tidligere strålebehandling inkludert strålebehandling mot lungen, bortsett fra pasienter som har gjennomgått lokalisert bløtvevsstrålebehandling.
  13. Som har omfattende lungesykdom der mer enn 15 % av lungen er involvert basert på CT-evaluering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske svar kan oppnås etter administrering av RFT5-dgA
Tidsramme: opptil ett år
Hovedmålet er å bestemme om objektive kliniske responser kan oppnås hos pasienter med metastatisk melanom etter administrering av RFT5-dgA
opptil ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem om endringer forekommer i nivåer av CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod
Tidsramme: Før til etter behandling
Sekundære mål vil avgjøre om det oppstår endringer i nivåer av CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod fra før til etter behandling og evaluere toksisitetsprofilen til pasienter behandlet i denne studien.
Før til etter behandling
Giftighetsprofil
Sekundære mål vil avgjøre om det oppstår endringer i nivåer av CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg-celler) i perifert blod fra før til etter behandling og evaluere toksisitetsprofilen til pasienter behandlet i denne studien.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2006

Først lagt ut (Anslag)

12. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 060137
  • 06-C-0137

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere