Étude de phase 3 à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur l'étanercept dans le traitement de l'arthrite psoriasique et du psoriasis

Critères d'inclusion : les sujets devaient satisfaire aux critères suivants avant la randomisation dans l'étude :

• PSA actif au moment du dépistage, y compris ≥ 3 articulations enflées et ≥ 3 articulations sensibles/douloureuses. • avait ≥ 1 des sous-types suivants d'AP : atteinte interphalangienne distale (DIP) ; polyarthrite (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis) ; l'arthrite mutilante; arthrite périphérique asymétrique; ou de type spondylarthrite ankylosante.
• L'arthrite avait démontré une réponse inadéquate au traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Les sujets avaient un psoriasis en plaques avec une lésion cible qualifiée. La lésion cible devait avoir un diamètre ≥ 2 cm et ne pouvait pas se trouver sur le cuir chevelu, les aisselles ou l'aine. Le psoriasis devait être stable (c'est-à-dire ne pas s'accélérer).
• Entre 18 et 70 ans.
• Les sujets restant sous MTX concomitant (≤ 25 mg/semaine) avaient un contrôle inadéquat de la maladie de l'avis de l'investigateur et avaient reçu une dose stable de MTX pendant 2 mois avant le début du produit expérimental. Les sujets devaient maintenir une dose stable de MTX tout au long de l'étude.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental chez toutes les femmes (sauf celles chirurgicalement stériles ou ≥ 5 ans après la ménopause).
• Les hommes et les femmes hétérosexuellement actifs en âge de procréer ont accepté d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude, y compris la période d'exclusion des médicaments et la période de suivi.
• Aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL ; numération plaquettaire ≥ 125 000/mm3 ; nombre de globules blancs ≥ 3 500 cellules/mm3 ; et créatinine sérique ≤ 2 mg/dL.
• Test VIH négatif. Test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'hépatite C.
• Capable de reconstituer et d'auto-injecter le produit expérimental ou d'avoir une personne désignée qui pourrait le faire.
• Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé volontaire écrit.

Critère d'exclusion:

• Psoriasis en gouttes ou pustuleux.
• Preuve d'affections cutanées (par exemple, eczéma) autres que le psoriasis qui interféreraient avec les évaluations de l'effet du médicament à l'étude sur le psoriasis.
• Infection grave active dans le mois suivant l'administration du produit expérimental.
• Les sujets doivent être sans antibiotiques pendant 1 semaine avant l'administration du produit expérimental.
• Avoir reçu antérieurement de l'étanercept, un anticorps anti-TNF connu, ou des inhibiteurs expérimentaux de la métalloprotéinase (l'utilisation passée ou actuelle de la minocycline et de la doxycycline était acceptable).
• Réception de médicaments expérimentaux ou de produits biologiques dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
• Réception de protéine de fusion anti-CD4 ou diphtérie IL-2 au cours des 6 mois précédents, avec un nombre absolu anormal de lymphocytes T ultérieur.
• Photothérapie au psoralène ultraviolet A (PUVA) dans les 4 semaines suivant le lancement du produit expérimental. Photothérapie aux ultraviolets B (UVB) dans les 2 semaines suivant le lancement du produit expérimental.
• Prise de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) autres que le MTX (p. ex., hydroxycholorquine, or oral ou injectable, cyclophosphamide, cyclosporine, azathioprine, D-pénicillamine ou sulfasalazine) ou de corticostéroïdes intra-articulaires dans les 4 semaines précédant la première dose de produit expérimental.
• Dose d'AINS supérieure à la dose maximale recommandée dans les informations sur le produit. La dose d'AINS devait être stable pendant ≥ 4 semaines avant l'évaluation de dépistage.
• Corticoïdes concomitants > 10 mg/jour de prednisone (ou son équivalent). La dose de corticoïdes devait être stable pendant ≥ 4 semaines avant l'évaluation de dépistage.
• Stéroïdes topiques, rétinoïdes oraux, préparations topiques d'analogues de vitamine A ou D ou anthraline dans les 14 jours suivant l'inclusion. (Exception : les traitements topiques étaient autorisés sur le cuir chevelu, les aisselles et l'aine, mais devaient être stables tout au long de l'essai.)
• Grossesse ou allaitement chez la femme.

• Maladies médicales concomitantes importantes, notamment :

  • Diabète sucré nécessitant de l'insuline
  • Insuffisance cardiaque congestive non compensée
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant la visite de dépistage
  • Angine de poitrine instable ou stable
  • Hypertension non contrôlée
  • Maladie pulmonaire sévère (nécessitant une oxygénothérapie ou une oxygénothérapie)
  • Antécédents de cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué ou un cancer du col de l'utérus in situ) dans les 5 ans suivant la visite de dépistage
  • VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B ou hépatite C positif
  • Polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé, sclérodermie ou polymyosite
  • Toute condition jugée par le médecin du sujet qui ferait en sorte que cette étude soit préjudiciable au sujet
• Maladie psychiatrique actuelle ou antérieure qui interférerait avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude ou de donner un consentement éclairé.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui interféreraient avec la capacité de se conformer au protocole d'étude.