Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-undersøgelse af Etanercept i behandlingen af ​​psoriasisgigt og psoriasis

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner skulle opfylde følgende kriterier før randomisering i undersøgelsen:

• Aktiv PsA på screeningstidspunktet, inklusive ≥ 3 hævede led og ≥ 3 ømme/smertefulde led. • Havde ≥ 1 af følgende undertyper af PsA: distal interphalangeal (DIP) involvering; polyartikulær arthritis (fravær af reumatoidknuder og tilstedeværelse af psoriasis); arthritis mutilans; asymmetrisk perifer arthritis; eller ankyloserende spondylitis-lignende.
• Arthritis havde vist en utilstrækkelig respons på nonsteroid antiinflammatory drug (NSAID) behandling.
• Forsøgspersoner havde plakpsoriasis med kvalificerende mållæsion. Mållæsionen skulle være ≥ 2 cm i diameter og kunne ikke være på hovedbunden, aksillen eller lysken. Psoriasis skulle være stabil (dvs. ikke accelererende).
• Mellem 18 og 70 år.
• Forsøgspersoner, der forblev på samtidig MTX (≤ 25 mg/uge), havde utilstrækkelig sygdomskontrol efter investigator og havde været på en stabil dosis af MTX i 2 måneder før start af forsøgsprodukt. Forsøgspersonerne skulle opretholde en stabil dosis af MTX gennem hele undersøgelsen.
• Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsprodukt hos alle kvinder (undtagen dem, der er kirurgisk sterile eller ≥ 5 år postmenopausale).
• Heteroseksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder indvilligede i at bruge en medicinsk accepteret form for prævention gennem hele undersøgelsen, inklusive udvaskningsperioden og opfølgningsperioden for ekskluderende medicin.
• Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2 gange laboratoriets øvre normalgrænse; hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL; blodpladetal ≥ 125.000/mm3; antal hvide blodlegemer ≥ 3.500 celler/mm3; og serumkreatinin ≤ 2 mg/dL.
• Negativ HIV-test. Negativ test for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C.
• I stand til at rekonstituere og selvinjicere forsøgsprodukt eller have en udpeget person, der kunne gøre det.
• I stand til at forstå og give skriftligt, frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Guttat eller pustuløs psoriasis.
• Bevis på hudsygdomme (f.eks. eksem) andre end psoriasis, der ville forstyrre evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på psoriasis.
• Aktiv, alvorlig infektion inden for 1 måned efter indgivelse af forsøgsprodukt.
• Forsøgspersoner skal have antibiotika i 1 uge før indgivelse af forsøgsprodukt.
• Tidligere modtagelse af etanercept, kendt antistof mod TNF eller eksperimentelle metalloproteinase-hæmmere (tidligere eller nuværende brug af minocyclin og doxycyclin var acceptabel).
• Modtagelse af forsøgslægemidler eller biologiske lægemidler inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
• Modtagelse af anti-CD4 eller difteri IL-2 fusionsprotein inden for de foregående 6 måneder med et efterfølgende abnormt absolut T-celletal.
• Psoralen ultraviolet A fototerapi (PUVA) inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgsproduktet. Ultraviolet B (UVB) fototerapi inden for 2 uger efter påbegyndelse af forsøgsproduktet.
• Modtagelse af andre sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs) end MTX (f.eks. hydroxycholorquin, oral eller injicerbar guld, cyclophosphamid, cyclosporin, azathioprin, D-penicillamin eller sulfasalazin) eller intraartikulære kortikosteroider inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesprodukt.
• Dosis af NSAID større end den maksimalt anbefalede dosis i produktinformationen. NSAID-dosis skulle være stabil i ≥ 4 uger før screeningsevaluering.
• Samtidige kortikosteroider > 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende). Kortikosteroiddosis skulle være stabil i ≥ 4 uger før screeningsevaluering.
• Topiske steroider, orale retinoider, topiske vitamin A- eller D-analogpræparater eller anthralin inden for 14 dage efter baseline. (Undtagelse: Topiske terapier var tilladt på hovedbund, aksiller og lyske, men skulle være stabile under hele forsøget.)
• Graviditet eller amning hos kvinder.

• Væsentlige samtidige medicinske sygdomme, herunder:

  • Diabetes mellitus kræver insulin
  • Ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter screeningsbesøg
  • Ustabil eller stabil angina pectoris
  • Ukontrolleret hypertension
  • Alvorlig lungesygdom (kræver medicinsk eller iltbehandling)
  • Anamnese med cancer (bortset fra resekeret kutant basal- eller pladecellecarcinom eller in situ livmoderhalskræft) inden for 5 år efter screeningsbesøg
  • HIV-positivt, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C positivt
  • Reumatoid arthritis, systemisk lupus, sklerodermi eller polymyositis
  • Enhver tilstand vurderet af forsøgspersonens læge, der ville få denne undersøgelse til at være skadelig for forsøgspersonen
• Aktuel eller historie med psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen eller give informeret samtykke.
• Historie om alkohol- eller stofmisbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen.