Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie van etanercept bij de behandeling van artritis psoriatica en psoriasis

Inclusiecriteria: proefpersonen moesten aan de volgende criteria voldoen voordat ze in het onderzoek werden gerandomiseerd:

• Actieve PsA op het moment van screening, waaronder ≥ 3 gezwollen gewrichten en ≥ 3 gevoelige/pijnlijke gewrichten. • Had ≥ 1 van de volgende subtypes van PsA: distale interfalangeale (DIP) betrokkenheid; polyarticulaire artritis (afwezigheid van reumatoïde knobbeltjes en aanwezigheid van psoriasis); artritis mutilans; asymmetrische perifere artritis; of spondylitis ankylopoetica.
• Artritis had een ontoereikende respons aangetoond op therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• Proefpersonen hadden plaque psoriasis met kwalificerende doellaesie. De doellaesie moest ≥ 2 cm in diameter zijn en mocht zich niet op de hoofdhuid, oksel of lies bevinden. Psoriasis moest stabiel zijn (dwz niet versnellen).
• Tussen 18 en 70 jaar.
• Proefpersonen die gelijktijdig MTX (≤ 25 mg/week) bleven gebruiken, hadden volgens de onderzoeker onvoldoende ziektecontrole en hadden gedurende 2 maanden voor aanvang van het onderzoeksproduct een stabiele dosis MTX gebruikt. Proefpersonen moesten tijdens het onderzoek een stabiele dosis MTX aanhouden.
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct bij alle vrouwen (behalve vrouwen die chirurgisch steriel zijn of ≥ 5 jaar na de menopauze).
• Heteroseksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemden ermee in om tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken, inclusief de uitsluitingsperiode en de follow-upperiode.
• Serumaspartaattransaminase (AST) en serumalaninetransaminase (ALT) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal van het laboratorium; hemoglobine ≥ 8,5 g/dl; aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/mm3; aantal witte bloedcellen ≥ 3.500 cellen/mm3; en serumcreatinine ≤ 2 mg/dL.
• Negatieve hiv-test. Negatieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C.
• In staat om het onderzoeksproduct te reconstitueren en zelf te injecteren of een aangewezen persoon te hebben die dit kan doen.
• In staat om schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Guttate of pustuleuze psoriasis.
• Bewijs van huidaandoeningen (bijv. eczeem) anders dan psoriasis die de evaluaties van het effect van onderzoeksmedicatie op psoriasis zouden verstoren.
• Actieve ernstige infectie binnen 1 maand na toediening van het onderzoeksproduct.
• Proefpersonen moeten gedurende 1 week antibioticavrij zijn voordat het onderzoeksproduct wordt toegediend.
• Eerder gebruik van etanercept, bekend antilichaam tegen TNF of experimentele metalloproteïnaseremmers (vroeger of huidig ​​gebruik van minocycline en doxycycline was acceptabel).
• Ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen of biologische geneesmiddelen binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
• Ontvangst van anti-CD4- of difterie-IL-2-fusie-eiwit in de afgelopen 6 maanden, met daaropvolgend een abnormaal absoluut aantal T-cellen.
• Psoraleen ultraviolet A fototherapie (PUVA) binnen 4 weken na de start van het onderzoeksproduct. Ultraviolet B (UVB) fototherapie binnen 2 weken na aanvang van het onderzoeksproduct.
• Ontvangst van disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) anders dan MTX (bijv. hydroxycholorquine, oraal of injecteerbaar goud, cyclofosfamide, cyclosporine, azathioprine, D-penicillamine of sulfasalazine) of intra-articulaire corticosteroïden binnen 4 weken vóór de eerste dosis van onderzoeksproduct.
• Dosis NSAID groter dan de maximaal aanbevolen dosis in de productinformatie. De NSAID-dosis moest gedurende ≥ 4 weken stabiel zijn vóór de evaluatie van de screening.
• Gelijktijdige corticosteroïden > 10 mg/dag prednison (of het equivalent daarvan). De dosis corticosteroïden moest gedurende ≥ 4 weken stabiel zijn vóór de evaluatie van de screening.
• Topische steroïden, orale retinoïden, topische vitamine A- of D-analoge preparaten of antraline binnen 14 dagen na baseline. (Uitzondering: Topische therapieën waren toegestaan ​​op de hoofdhuid, oksels en lies, maar moesten gedurende de hele proef stabiel zijn.)
• Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.

• Aanzienlijke gelijktijdige medische ziekten, waaronder:

  • Diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is
  • Ongecompenseerd congestief hartfalen
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden na screeningsbezoek
  • Instabiele of stabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ernstige longziekte (waarvoor medische of zuurstoftherapie nodig is)
  • Geschiedenis van kanker (anders dan gereseceerd cutaan basaal- of plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker) binnen 5 jaar na screeningsbezoek
  • HIV-positief, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-positief
  • Reumatoïde artritis, systemische lupus, sclerodermie of polymyositis
  • Elke aandoening beoordeeld door de arts van de proefpersoon die ervoor zou kunnen zorgen dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon
• Huidige of voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of het geven van geïnformeerde toestemming zou verstoren.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen zou belemmeren.