Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 etanerceptu v léčbě psoriatické artritidy a psoriázy

Kritéria pro zařazení: Subjekty musely před randomizací do studie splnit následující kritéria:

• Aktivní PsA v době screeningu, včetně ≥ 3 oteklých kloubů a ≥ 3 citlivých/bolestivých kloubů. • měl ≥ 1 z následujících podtypů PsA: distální interfalangeální (DIP) postižení; polyartikulární artritida (absence revmatoidních uzlin a přítomnost psoriázy); arthritis mutilans; asymetrická periferní artritida; nebo podobné ankylozující spondylitidě.
• Artritida prokázala nedostatečnou odpověď na léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
• Subjekty měly plakovou psoriázu s kvalifikující cílovou lézí. Cílová léze měla mít průměr ≥ 2 cm a nemohla být na pokožce hlavy, axile nebo tříslech. Psoriáza měla být stabilní (tj. nezrychlující se).
• Mezi 18 a 70 lety.
• Subjekty, které zůstaly současně na MTX (≤ 25 mg/týden), měly podle názoru zkoušejícího nedostatečnou kontrolu onemocnění a byly na stabilní dávce MTX po dobu 2 měsíců před zahájením zkoušeného přípravku. Od subjektů bylo požadováno, aby udržovali stabilní dávku MTX po celou dobu studie.
• Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku u všech žen (kromě žen chirurgicky sterilních nebo ≥ 5 let po menopauze).
• Heterosexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku souhlasili s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce po celou dobu studie, včetně období vymývání vylučovací medicíny a období sledování.
• Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2násobek horního limitu laboratoře; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl; počet krevních destiček ≥ 125 000/mm3; počet bílých krvinek ≥ 3 500 buněk/mm3; a sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl.
• Negativní test na HIV. Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B a hepatitidu C.
• Schopnost rekonstituovat a samostatně si aplikovat zkoušený přípravek nebo mít pověřenou osobu, která by tak mohla učinit.
• Schopný porozumět a dát písemný, dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Guttátní nebo pustulózní psoriáza.
• Důkazy o kožních onemocněních (např. ekzém) jiných než psoriáza, které by interferovaly s hodnocením účinku studovaného léku na psoriázu.
• Aktivní závažná infekce do 1 měsíce od podání hodnoceného přípravku.
• Subjekty musí být bez antibiotik po dobu 1 týdne před podáním hodnoceného přípravku.
• Předchozí příjem etanerceptu, známé protilátky proti TNF nebo experimentálních inhibitorů metaloproteinázy (minulé nebo současné použití minocyklinu a doxycyklinu bylo přijatelné).
• Příjem hodnocených léků nebo biologických látek do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
• Příjem anti-CD4 nebo fúzního proteinu IL-2 proti záškrtu během předchozích 6 měsíců s následným abnormálním absolutním počtem T buněk.
• Psoralen ultrafialová fototerapie A (PUVA) do 4 týdnů od zahájení zkoušeného přípravku. Fototerapie ultrafialovým zářením B (UVB) do 2 týdnů od zahájení zkoušeného přípravku.
• Příjem chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) jiných než MTX (např. hydroxycholorchin, orální nebo injekční zlato, cyklofosfamid, cyklosporin, azathioprin, D-penicilamin nebo sulfasalazin) nebo intraartikulárních kortikosteroidů během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu.
• Dávka NSAID vyšší než maximální doporučená dávka v informacích o přípravku. Dávka NSAID musela být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před screeningovým hodnocením.
• Souběžně podávané kortikosteroidy > 10 mg/den prednisonu (nebo jeho ekvivalentu). Dávka kortikosteroidů musela být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před screeningovým hodnocením.
• Topické steroidy, perorální retinoidy, topické přípravky analogu vitaminu A nebo D nebo antralin do 14 dnů od výchozího stavu. (Výjimka: Topické terapie byly povoleny na pokožce hlavy, v podpaží a v tříslech, ale musely být během studie stabilní.)
• Těhotenství nebo kojení u žen.

• Významná souběžná onemocnění včetně:

  • Diabetes mellitus vyžadující inzulín
  • Nekompenzované městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu do 12 měsíců od screeningové návštěvy
  • Nestabilní nebo stabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Závažné onemocnění plic (vyžadující lékařskou nebo kyslíkovou terapii)
  • Karcinom v anamnéze (jiný než resekovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku) do 5 let od screeningové návštěvy
  • HIV pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitida C pozitivní
  • Revmatoidní artritida, systémový lupus, sklerodermie nebo polymyositida
  • Jakýkoli stav posouzený lékařem subjektu, který by způsobil, že by tato studie byla pro subjekt škodlivý
• Současné nebo historické psychiatrické onemocnění, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie nebo dát informovaný souhlas.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie.