Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 3 etanerceptu w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy

Kryteria włączenia: Uczestnicy musieli spełniać następujące kryteria przed randomizacją do badania:

• Aktywny ŁZS w czasie badania przesiewowego, w tym ≥ 3 obrzęknięte stawy i ≥ 3 tkliwe/bolesne stawy. • Występował ≥ 1 z następujących podtypów ŁZS: zajęcie odcinka międzypaliczkowego dystalnego (DIP); wielostawowe zapalenie stawów (brak guzków reumatoidalnych i obecność łuszczycy); okaleczające zapalenie stawów; asymetryczne zapalenie stawów obwodowych; lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
• Zapalenie stawów wykazało niewystarczającą odpowiedź na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
• Pacjenci mieli łuszczycę plackowatą z kwalifikującą się zmianą docelową. Docelowa zmiana miała mieć średnicę ≥ 2 cm i nie mogła znajdować się na owłosionej skórze głowy, pod pachami ani w pachwinie. Łuszczyca miała być stabilna (tzn. nie przyspieszać).
• Między 18 a 70 rokiem życia.
• Zdaniem badacza pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie MTX (≤ 25 mg/tydzień) nie mieli wystarczającej kontroli choroby i otrzymywali stabilną dawkę MTX przez 2 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu. Pacjenci byli zobowiązani do utrzymywania stałej dawki MTX przez cały czas trwania badania.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu u wszystkich kobiet (z wyjątkiem kobiet bez sterylności chirurgicznej lub ≥ 5 lat po menopauzie).
• Heteroseksualni aktywni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym zgodzili się na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji przez cały czas trwania badania, włączając w to okres odstawienia leków wykluczających i okres obserwacji.
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl; liczba płytek krwi ≥ 125 000/mm3; liczba krwinek białych ≥ 3500 komórek/mm3; i kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl.
• Negatywny test na HIV. Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Możliwość odtwarzania i samodzielnego wstrzykiwania badanego produktu lub wyznaczenia osoby, która mogłaby to zrobić.
• Zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej, dobrowolnej, świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Łuszczyca kropelkowata lub krostkowa.
• Dowody na choroby skóry (np. wyprysk) inne niż łuszczyca, które mogłyby zakłócić ocenę wpływu badanego leku na łuszczycę.
• Aktywne ciężkie zakażenie w ciągu 1 miesiąca od podania badanego produktu.
• Pacjenci muszą być odstawieni od antybiotyków przez 1 tydzień przed podaniem produktu badanego.
• Wcześniejsze otrzymywanie etanerceptu, znanego przeciwciała przeciwko TNF lub eksperymentalnych inhibitorów metaloproteinazy (przeszłe lub obecne stosowanie minocykliny i doksycykliny było dopuszczalne).
• Otrzymanie leków eksperymentalnych lub leków biologicznych w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
• Otrzymanie białka fuzyjnego anty-CD4 lub IL-2 przeciw błonicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, a następnie nieprawidłowa bezwzględna liczba limfocytów T.
• Psoralen ultrafioletowy Fototerapia (PUVA) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego produktu. Fototerapia ultrafioletem B (UVB) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania produktu badanego.
• Przyjmowanie leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) innych niż MTX (np. hydroksychlorochina, złoto doustne lub we wstrzyknięciach, cyklofosfamid, cyklosporyna, azatiopryna, D-penicylamina lub sulfasalazyna) lub dostawowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu.
• Dawka NLPZ większa niż maksymalna dawka zalecana w informacji o produkcie. Dawka NLPZ musiała być stabilna przez ≥ 4 tygodnie przed oceną przesiewową.
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów > 10 mg/dobę prednizonu (lub jego odpowiednika). Dawka kortykosteroidu musiała być stabilna przez ≥ 4 tygodnie przed oceną przesiewową.
• Miejscowe steroidy, doustne retinoidy, miejscowe preparaty witaminy A lub D lub antralina w ciągu 14 dni od wizyty początkowej. (Wyjątek: terapie miejscowe były dozwolone na skórę głowy, pachy i pachwiny, ale musiały być stabilne przez cały okres badania).
• Ciąża lub laktacja u kobiet.

• Istotne współistniejące choroby medyczne, w tym:

  • Cukrzyca wymagająca insuliny
  • Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Niestabilna lub stabilna dławica piersiowa
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Ciężka choroba płuc (wymagająca terapii medycznej lub tlenoterapii)
  • Historia raka (innego niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej
  • HIV dodatni, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C dodatni
  • Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy, twardzina skóry lub zapalenie wielomięśniowe
  • Każdy stan oceniony przez lekarza pacjenta, który mógłby spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta
• Obecna lub przebyta choroba psychiczna, która kolidowałaby ze zdolnością do przestrzegania protokołu badania lub wyrażenia świadomej zgody.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, które mogłyby zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania.