Estudio de fase 3 doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de etanercept en el tratamiento de la artritis psoriásica y la psoriasis

Criterios de inclusión: los sujetos debían cumplir los siguientes criterios antes de la aleatorización en el estudio:

• PsA activa en el momento de la selección, incluidas ≥ 3 articulaciones inflamadas y ≥ 3 articulaciones sensibles/dolorosas. • Tenía ≥ 1 de los siguientes subtipos de PsA: afectación interfalángica distal (DIP); artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis); artritis mutilante; artritis periférica asimétrica; o similar a la espondilitis anquilosante.
• La artritis había demostrado una respuesta inadecuada a la terapia con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Los sujetos tenían psoriasis en placas con lesión diana calificada. La lesión objetivo debía tener ≥ 2 cm de diámetro y no podía estar en el cuero cabelludo, la axila o la ingle. La psoriasis debía ser estable (es decir, no acelerar).
• Entre 18 y 70 años de edad.
• Los sujetos que continuaron con MTX concomitante (≤ 25 mg/semana) tuvieron un control inadecuado de la enfermedad en opinión del investigador y habían recibido una dosis estable de MTX durante 2 meses antes del inicio del producto en investigación. Los sujetos debían mantener una dosis estable de MTX durante todo el estudio.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación en todas las mujeres (excepto aquellas estériles quirúrgicamente o ≥ 5 años posmenopáusicas).
• Los hombres y mujeres heterosexualmente activos y en edad fértil acordaron usar una forma médicamente aceptada de anticoncepción durante todo el estudio, incluido el período de lavado de medicamentos de exclusión y el período de seguimiento.
• Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2 veces el límite superior normal del laboratorio; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL; recuento de plaquetas ≥ 125.000/mm3; recuento de glóbulos blancos ≥ 3.500 células/mm3; y creatinina sérica ≤ 2 mg/dL.
• Prueba de VIH negativa. Prueba negativa para antígeno de superficie de hepatitis B y hepatitis C.
• Capaz de reconstituir y autoinyectarse el producto en investigación o tener una persona designada que pueda hacerlo.
• Capaz de comprender y dar consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

• Psoriasis guttata o pustulosa.
• Evidencia de afecciones de la piel (p. ej., eczema) distintas de la psoriasis que podrían interferir con las evaluaciones del efecto de la medicación del estudio sobre la psoriasis.
• Infección grave activa en el plazo de 1 mes desde la administración del producto en investigación.
• Los sujetos deben estar sin antibióticos durante 1 semana antes de la administración del producto en investigación.
• Recibo previo de etanercept, anticuerpo conocido contra TNF o inhibidores experimentales de metaloproteinasas (el uso pasado o actual de minociclina y doxiciclina era aceptable).
• Recepción de medicamentos o productos biológicos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección.
• Recepción de proteína de fusión anti-CD4 o difteria IL-2 en los 6 meses anteriores, con un recuento absoluto anormal de células T subsiguiente.
• Fototerapia ultravioleta A con psoraleno (PUVA) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del producto en investigación. Fototerapia ultravioleta B (UVB) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del producto en investigación.
• Recepción de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) distintos del MTX (p. ej., hidroxicolorquina, oro oral o inyectable, ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina, D-penicilamina o sulfasalazina) o corticosteroides intraarticulares en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de producto en investigación.
• Dosis de AINE superior a la dosis máxima recomendada en la información del producto. La dosis de AINE tenía que ser estable durante ≥ 4 semanas antes de la evaluación de detección.
• Corticoides concomitantes > 10 mg/día de prednisona (o su equivalente). La dosis de corticosteroides tenía que ser estable durante ≥ 4 semanas antes de la evaluación de detección.
• Esteroides tópicos, retinoides orales, preparaciones tópicas de análogos de vitamina A o D o antralina dentro de los 14 días posteriores al inicio. (Excepción: las terapias tópicas estaban permitidas en el cuero cabelludo, las axilas y la ingle, pero tenían que ser estables durante todo el ensayo).
• Embarazo o lactancia en la mujer.

• Enfermedades médicas concurrentes significativas que incluyen:

  • Diabetes mellitus que requiere insulina
  • Insuficiencia cardiaca congestiva no compensada
  • Infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección
  • Angina de pecho inestable o estable
  • Hipertensión no controlada
  • Enfermedad pulmonar grave (que requiere terapia médica u oxígeno)
  • Historial de cáncer (que no sea carcinoma cutáneo de células basales o escamosas resecado o cáncer de cuello uterino in situ) dentro de los 5 años de la visita de selección
  • VIH positivo, antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C positivo
  • Artritis reumatoide, lupus sistémico, esclerodermia o polimiositis
  • Cualquier condición juzgada por el médico del sujeto que haría que este estudio fuera perjudicial para el sujeto.
• Enfermedad psiquiátrica actual o anterior que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o dar un consentimiento informado.
• Historial de abuso de alcohol o drogas que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio.