Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie mit Etanercept zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis und Psoriasis

Einschlusskriterien: Die Probanden mussten vor der Randomisierung in die Studie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Aktive PsA zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich ≥ 3 geschwollener Gelenke und ≥ 3 druckempfindlicher/schmerzhafter Gelenke. • Hatte ≥ 1 der folgenden PsA-Subtypen: distale interphalangeale (DIP) Beteiligung; polyartikuläre Arthritis (Fehlen von Rheumaknoten und Vorhandensein von Psoriasis); Arthritis mutilans; asymmetrische periphere Arthritis; oder Spondylitis ankylosans ähnlich.
• Arthritis hatte ein unzureichendes Ansprechen auf eine Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) gezeigt.
• Die Probanden hatten Plaque-Psoriasis mit qualifizierender Zielläsion. Die Zielläsion musste einen Durchmesser von ≥ 2 cm haben und durfte sich nicht auf der Kopfhaut, Achselhöhle oder Leiste befinden. Psoriasis sollte stabil sein (dh sich nicht beschleunigen).
• Zwischen 18 und 70 Jahren.
• Patienten, die gleichzeitig MTX (≤ 25 mg/Woche) erhielten, hatten nach Meinung des Prüfarztes eine unzureichende Krankheitskontrolle und waren vor Beginn des Prüfpräparats 2 Monate lang mit einer stabilen MTX-Dosis behandelt worden. Die Probanden mussten während der gesamten Studie eine stabile MTX-Dosis aufrechterhalten.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bei allen Frauen (mit Ausnahme derjenigen, die chirurgisch steril oder ≥ 5 Jahre nach der Menopause waren).
• Heterosexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter erklärten sich bereit, während der gesamten Studie, einschließlich der Auswaschphase und der Nachbeobachtungszeit, eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2-fache der Labor-Obergrenze des Normalwerts; Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl; Thrombozytenzahl ≥ 125.000/mm3; Leukozytenzahl ≥ 3.500 Zellen/mm3; und Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL.
• Negativer HIV-Test. Negativer Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen und Hepatitis C.
• Kann das Prüfprodukt rekonstituieren und selbst injizieren oder hat einen Beauftragten, der dies tun könnte.
• Fähigkeit, eine schriftliche, freiwillige Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Guttate oder pustulöse Psoriasis.
• Hinweise auf andere Hauterkrankungen (z. B. Ekzeme) als Psoriasis, die die Bewertung der Wirkung der Studienmedikation auf Psoriasis beeinträchtigen würden.
• Aktive schwere Infektion innerhalb von 1 Monat nach Verabreichung des Prüfpräparats.
• Die Probanden müssen vor der Verabreichung des Prüfpräparats 1 Woche lang keine Antibiotika einnehmen.
• Frühere Einnahme von Etanercept, bekannten Antikörpern gegen TNF oder experimentellen Metalloproteinase-Inhibitoren (frühere oder aktuelle Anwendung von Minocyclin und Doxycyclin war akzeptabel).
• Erhalt von Prüfpräparaten oder Biologika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch.
• Erhalt von Anti-CD4- oder Diphtherie-IL-2-Fusionsprotein innerhalb der letzten 6 Monate mit anschließender abnormaler absoluter T-Zellzahl.
• Psoralen-Ultraviolett-A-Phototherapie (PUVA) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Prüfpräparats. Ultraviolett-B (UVB)-Phototherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Prüfpräparats.
• Einnahme anderer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) als MTX (z. B. Hydroxycholorquin, orales oder injizierbares Gold, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Azathioprin, D-Penicillamin oder Sulfasalazin) oder intraartikulärer Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Dosis von NSAID größer als die maximal empfohlene Dosis in der Produktinformation. Die NSAID-Dosis musste vor der Screening-Bewertung für ≥ 4 Wochen stabil sein.
• Begleitende Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison (oder dessen Äquivalent). Die Kortikosteroiddosis musste vor der Screening-Evaluierung für ≥ 4 Wochen stabil sein.
• Topische Steroide, orale Retinoide, topische Vitamin A- oder D-Analogpräparate oder Anthralin innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn. (Ausnahme: Topische Therapien waren auf Kopfhaut, Achseln und Leiste erlaubt, mussten aber während der gesamten Studie stabil sein.)
• Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen.

• Bedeutende gleichzeitige medizinische Erkrankungen, einschließlich:

  • Insulinpflichtiger Diabetes mellitus
  • Unkompensierte kongestive Herzinsuffizienz
  • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch
  • Instabile oder stabile Angina pectoris
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Schwere Lungenerkrankung (die eine medizinische oder Sauerstofftherapie erfordert)
  • Vorgeschichte von Krebs (außer reseziertem kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch
  • HIV-positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-positiv
  • Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus, Sklerodermie oder Polymyositis
  • Jeder Zustand, der vom Arzt des Probanden beurteilt wird und dazu führen würde, dass diese Studie für den Probanden schädlich wäre
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienprotokoll einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde.