Studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su Etanercept nel trattamento dell'artrite psoriasica e della psoriasi

Criteri di inclusione: i soggetti dovevano soddisfare i seguenti criteri prima della randomizzazione nello studio:

• PsA attiva al momento dello screening, incluse ≥ 3 articolazioni gonfie e ≥ 3 articolazioni dolenti/dolorose. • Aveva ≥ 1 dei seguenti sottotipi di PsA: coinvolgimento dell'interfalangea distale (DIP); artrite poliarticolare (assenza di noduli reumatoidi e presenza di psoriasi); artrite mutilante; artrite periferica asimmetrica; o simile alla spondilite anchilosante.
• L'artrite aveva dimostrato una risposta inadeguata alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
• I soggetti avevano psoriasi a placche con lesione target qualificante. La lesione target doveva avere un diametro ≥ 2 cm e non poteva trovarsi sul cuoio capelluto, sull'ascella o sull'inguine. La psoriasi doveva essere stabile (cioè non in accelerazione).
• Tra i 18 e i 70 anni.
• I soggetti che continuavano a ricevere MTX in concomitanza (≤ 25 mg/settimana) avevano un controllo della malattia inadeguato secondo il parere dello sperimentatore ed erano stati trattati con una dose stabile di MTX per 2 mesi prima dell'inizio del prodotto sperimentale. I soggetti dovevano mantenere una dose stabile di MTX durante lo studio.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale in tutte le donne (ad eccezione di quelle chirurgicamente sterili o in postmenopausa da ≥ 5 anni).
• Uomini e donne eterosessuali attivi in ​​età fertile hanno concordato di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico durante lo studio, compreso il periodo di sospensione della medicina di esclusione e il periodo di follow-up.
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2 volte il limite superiore della norma di laboratorio; emoglobina ≥ 8,5 g/dL; conta piastrinica ≥ 125.000/mm3; conta leucocitaria ≥ 3.500 cellule/mm3; e creatinina sierica ≤ 2 mg/dL.
• Test HIV negativo. Test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B e dell'epatite C.
• In grado di ricostituire e auto-iniettarsi il prodotto sperimentale o avere un designato che potrebbe farlo.
• In grado di comprendere e fornire un consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

• Psoriasi guttata o pustolosa.
• Evidenza di condizioni della pelle (ad esempio, eczema) diverse dalla psoriasi che interferirebbero con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio sulla psoriasi.
• Infezione grave attiva entro 1 mese dalla somministrazione del prodotto sperimentale.
• I soggetti devono sospendere gli antibiotici per 1 settimana prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• Ricezione precedente di etanercept, anticorpo noto contro il TNF o inibitori sperimentali delle metalloproteinasi (l'uso passato o attuale di minociclina e doxiciclina era accettabile).
• Ricezione di farmaci sperimentali o biologici entro 4 settimane dalla visita di screening.
• Ricezione di proteina di fusione IL-2 anti-CD4 o difterica nei 6 mesi precedenti, con successiva conta anormale assoluta di cellule T.
• Fototerapia con psoralene ultravioletto A (PUVA) entro 4 settimane dall'inizio del prodotto sperimentale. Fototerapia con raggi ultravioletti B (UVB) entro 2 settimane dall'inizio del prodotto sperimentale.
• Assunzione di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) diversi da MTX (p. es., idrossiclorchina, oro orale o iniettabile, ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, D-penicillamina o sulfasalazina) o corticosteroidi intra-articolari entro 4 settimane prima della prima dose di prodotto sperimentale.
• Dose di FANS superiore alla dose massima raccomandata nelle informazioni sul prodotto. La dose di FANS doveva essere stabile per ≥ 4 settimane prima della valutazione dello screening.
• Corticosteroidi concomitanti > 10 mg/die di prednisone (o suo equivalente). La dose di corticosteroidi doveva essere stabile per ≥ 4 settimane prima della valutazione dello screening.
• Steroidi topici, retinoidi orali, preparati topici analoghi della vitamina A o D o antralina entro 14 giorni dal basale. (Eccezione: le terapie topiche erano consentite su cuoio capelluto, ascelle e inguine, ma dovevano essere stabili per tutto il periodo di prova.)
• Gravidanza o allattamento nelle donne.

• Malattie mediche concomitanti significative tra cui:

  • Diabete mellito che richiede insulina
  • Insufficienza cardiaca congestizia non compensata
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi dalla visita di screening
  • Angina pectoris instabile o stabile
  • Ipertensione incontrollata
  • Malattia polmonare grave (che richiede terapia medica o ossigeno)
  • Anamnesi di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo resecato o dal cancro cervicale in situ) entro 5 anni dalla visita di screening
  • HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B o epatite C positivo
  • Artrite reumatoide, lupus sistemico, sclerodermia o polimiosite
  • Qualsiasi condizione giudicata dal medico del soggetto che renderebbe questo studio dannoso per il soggetto
• Attualità o storia di malattia psichiatrica che interferirebbe con la capacità di rispettare il protocollo dello studio o dare il consenso informato.
• Storia di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità di rispettare il protocollo di studio.