Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat az etanerceptről az ízületi gyulladás pikkelysömör és a pikkelysömör kezelésében

Bevonási kritériumok: Az alanyoknak a következő kritériumoknak kellett megfelelniük a vizsgálatba való véletlen besorolás előtt:

• Aktív PsA a szűrés idején, beleértve ≥ 3 duzzadt ízületet és ≥ 3 érzékeny/fájdalmas ízületet. • ≥ 1 volt a PsA alábbi altípusai közül: disztális interphalangealis (DIP) érintettség; polyarticularis ízületi gyulladás (rheumatoid csomók hiánya és pikkelysömör jelenléte); arthritis mutilans; aszimmetrikus perifériás ízületi gyulladás; vagy spondylitis ankylopoetica-szerű.
• Az ízületi gyulladás nem mutatott megfelelő választ a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres (NSAID) terápiára.
• Az alanyok plakkos pikkelysömörben szenvedtek minősítő céllézióval. A célléziónak ≥ 2 cm átmérőjűnek kellett lennie, és nem lehet a fejbőrön, a hónaljban vagy az ágyékban. A pikkelysömörnek stabilnak kellett lennie (azaz nem gyorsulnia).
• 18 és 70 év között.
• Az egyidejű MTX-kezelésben maradó alanyok (≤ 25 mg/hét) a vizsgáló véleménye szerint nem voltak megfelelőek a betegségkontrollban, és a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 2 hónapig stabil MTX-dózist kaptak. Az alanyoknak állandó MTX dózist kellett fenntartaniuk a vizsgálat során.
• Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati készítmény első adagja előtt 14 napon belül minden nőnél (kivéve a műtétileg steril vagy ≥ 5 évvel a menopauza után).
• A heteroszexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiak és nők beleegyeztek abba, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaznak a vizsgálat során, beleértve a kirekesztő gyógyszer kiürülési időszakát és a követési időszakot is.
• Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál laboratóriumi felső határának kétszerese; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl; vérlemezkeszám ≥ 125 000/mm3; fehérvérsejtszám ≥ 3500 sejt/mm3; és a szérum kreatinin ≤ 2 mg/dl.
• Negatív HIV-teszt. Negatív teszt a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C-re.
• Képes a vizsgálati készítmény feloldására és öninjekciózására, vagy van egy kijelölt személy, aki ezt megteheti.
• Képes megérteni és írásos, önkéntes, tájékozott hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

• Guttate vagy pustuláris pikkelysömör.
• A pikkelysömörtől eltérő bőrbetegségek (pl. ekcéma) bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálati gyógyszer pikkelysömörre gyakorolt ​​hatásának értékelését.
• Aktív súlyos fertőzés a vizsgálati készítmény alkalmazását követő 1 hónapon belül.
• Az alanyoknak 1 hétig nem kell szedniük az antibiotikumot a vizsgálati készítmény beadása előtt.
• Az etanercept, a TNF-ellenes ismert antitest vagy a kísérleti metalloproteináz inhibitorok korábbi bevétele (a minociklin és a doxiciklin korábbi vagy jelenlegi alkalmazása elfogadható volt).
• Vizsgálati gyógyszerek vagy biológiai szerek átvétele a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül.
• Anti-CD4 vagy diftéria IL-2 fúziós fehérje beérkezése az előző 6 hónapban, ezt követően abnormális abszolút T-sejtszámmal.
• Psoralen ultraibolya A fototerápia (PUVA) a vizsgálati termék megkezdését követő 4 héten belül. Ultraibolya B (UVB) fényterápia a vizsgálati termék megkezdését követő 2 héten belül.
• Az MTX-től eltérő betegségmódosító reumaellenes szerek (DMARD-ok) (pl. hidroxiklórkin, orális vagy injekciós arany, ciklofoszfamid, ciklosporin, azatioprin, D-penicillamin vagy szulfaszalazin) vagy intraartikuláris kortikoszteroidok bevétele az első adag beadása előtt 4 héten belül vizsgálati termék.
• Az NSAID adagja nagyobb, mint a terméktájékoztatóban javasolt maximális adag. Az NSAID dózisának ≥ 4 hétig stabilnak kellett lennie a szűrés értékelése előtt.
• Egyidejű kortikoszteroidok > 10 mg/nap prednizon (vagy ennek megfelelője). A kortikoszteroid dózisnak ≥ 4 hétig stabilnak kellett lennie a szűrés értékelése előtt.
• Helyi szteroidok, orális retinoidok, helyi A- vagy D-vitamin-analóg készítmények vagy antralin a kiindulási értéktől számított 14 napon belül. (Kivétel: A helyi kezelések megengedettek voltak a fejbőrön, a hónaljban és az ágyékban, de a vizsgálat során stabilnak kellett lenniük.)
• Terhesség vagy szoptatás nőknél.

• Jelentős egyidejű egészségügyi betegségek, beleértve:

  • Inzulint igénylő diabetes mellitus
  • Kompenzálatlan pangásos szívelégtelenség
  • Szívinfarktus a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül
  • Instabil vagy stabil angina pectoris
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Súlyos tüdőbetegség (orvosi vagy oxigénterápiát igényel)
  • A rák anamnézisében (kivéve a reszekált bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot) a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül
  • HIV pozitív, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C pozitív
  • Rheumatoid arthritis, szisztémás lupus, scleroderma vagy polymyositis
  • Az alany orvosa által megítélt bármely olyan állapot, amely a vizsgálatot az alanyra nézve káros lehet
• Pszichiátriai betegség jelenlegi vagy kórtörténetében, amely megzavarná a vizsgálati protokollnak való megfelelést vagy a beleegyezés megadását.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, amely megzavarná a vizsgálati protokollnak való megfelelést.