Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 применения этанерцепта при лечении псориатического артрита и псориаза

Критерии включения: Субъекты должны были соответствовать следующим критериям перед рандомизацией в исследование:

• Активный ПсА на момент скрининга, включая ≥ 3 опухших суставов и ≥ 3 болезненных/болезненных суставов. • Имели ≥ 1 из следующих подтипов ПсА: поражение дистальных межфаланговых (ДМФ); полиартикулярный артрит (отсутствие ревматоидных узелков и наличие псориаза); мутилирующий артрит; асимметричный периферический артрит; или анкилозирующем спондилите.
• Артрит продемонстрировал неадекватный ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
• Субъекты имели бляшечный псориаз с подходящим целевым поражением. Целевое поражение должно было быть ≥ 2 см в диаметре и не могло быть на волосистой части головы, в подмышечной впадине или в паху. Псориаз должен был быть стабильным (т.е. не ускоряющимся).
• От 18 до 70 лет.
• Субъекты, продолжавшие одновременно принимать метотрексат (≤ 25 мг/неделю), по мнению исследователя, имели неадекватный контроль заболевания и получали стабильную дозу метотрексата в течение 2 месяцев до начала приема исследуемого продукта. Субъекты должны были поддерживать стабильную дозу метотрексата на протяжении всего исследования.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата у всех женщин (за исключением хирургически бесплодных или в постменопаузе ≥ 5 лет).
• Гетеросексуально активные мужчины и женщины детородного возраста согласились использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на протяжении всего исследования, включая период вымывания исключающего лекарства и период последующего наблюдения.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2 раза выше лабораторного верхнего предела нормы; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 125 000/мм3; количество лейкоцитов ≥ 3500 клеток/мм3; и креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл.
• Отрицательный тест на ВИЧ. Отрицательный тест на поверхностный антиген гепатита В и гепатита С.
• Возможность воссоздания и самостоятельного введения исследуемого продукта или наличие назначенного лица, которое могло бы это сделать.
• Способен понимать и давать письменное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Каплевидный или пустулезный псориаз.
• Доказательства кожных заболеваний (например, экземы), отличных от псориаза, которые могут помешать оценке влияния исследуемого препарата на псориаз.
• Активная тяжелая инфекция в течение 1 месяца после введения исследуемого продукта.
• Субъекты должны отказаться от антибиотиков в течение 1 недели до введения исследуемого продукта.
• Предыдущий прием этанерцепта, известных антител к ФНО или экспериментальных ингибиторов металлопротеиназы (приемлемым было применение в прошлом или в настоящее время миноциклина и доксициклина).
• Получение исследуемых препаратов или биопрепаратов в течение 4 недель после визита для скрининга.
• Получение слитого белка анти-CD4 или дифтерийного IL-2 в течение предыдущих 6 месяцев с последующим аномальным абсолютным количеством Т-клеток.
• Фототерапия псораленом ультрафиолетом А (ПУВА) в течение 4 недель после начала применения исследуемого препарата. Фототерапия ультрафиолетом B (UVB) в течение 2 недель после начала применения исследуемого продукта.
• Прием противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БПВП), отличных от метотрексата (например, гидроксихолорхина, перорального или инъекционного золота, циклофосфамида, циклоспорина, азатиоприна, D-пеницилламина или сульфасалазина) или внутрисуставных кортикостероидов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта.
• Доза НПВП превышает максимальную рекомендуемую дозу, указанную в информации о продукте. Доза НПВП должна была оставаться стабильной в течение ≥ 4 недель перед скрининговой оценкой.
• Сопутствующие кортикостероиды > 10 мг/день преднизолона (или его эквивалента). Доза кортикостероидов должна была оставаться стабильной в течение ≥ 4 недель перед скрининговой оценкой.
• Местные стероиды, пероральные ретиноиды, местные препараты-аналоги витамина А или D или антралин в течение 14 дней после исходного уровня. (Исключение: местная терапия была разрешена на волосистой части головы, в подмышечных впадинах и в паху, но должна была быть стабильной на протяжении всего испытания).
• Беременность или лактация у женщин.

• Серьезные сопутствующие медицинские заболевания, в том числе:

  • Сахарный диабет, требующий инсулина
  • Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после визита для скрининга
  • Нестабильная или стабильная стенокардия
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Тяжелое заболевание легких (требующее медикаментозной или кислородной терапии)
  • Рак в анамнезе (кроме резецированной кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ) в течение 5 лет после скринингового визита
  • ВИЧ-положительный, поверхностный антиген гепатита В или гепатит С положительный
  • Ревматоидный артрит, системная волчанка, склеродермия или полимиозит
  • Любое состояние, оцененное врачом субъекта, которое может привести к тому, что это исследование нанесет ущерб субъекту.
• Психическое заболевание в настоящее время или в анамнезе, которое может помешать возможности соблюдать протокол исследования или дать информированное согласие.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое может помешать выполнению протокола исследования.