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Combinaison de phase I avec épirubicine

9 février 2016 mis à jour par: R-Pharm

Une étude de phase I sur l'ixabépilone en association avec l'épirubicine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Des informations sur la réponse tumorale ont été obtenues pour tous les participants qui ont reçu au moins 2 cycles de médicament à l'étude, ont subi les évaluations requises de base et de la maladie pendant le traitement et ont subi au moins une évaluation post-traitement. L'évaluation de la réponse tumorale chez les participants évaluables a été effectuée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Toulouse Cedex 3, France, 31052
        • Local Institution
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Local Institution

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ≥18 ans
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein métastatique
  • Maladie mesurable ou non mesurable définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)

Critère d'exclusion:

  • Nombre de lignes de traitement de chimiothérapie antérieures dans le cadre métastatique ≥2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 25 mg/m^2 d'ixabépilone plus 75 mg/m^2 d'épirubicine
Les participants ont reçu 25 mg/m^2 d'ixabépilone en perfusion IV de 3 heures après une perfusion IV de 3 à 5 minutes de 75 mg/m^2 d'épirubicine tous les 21 jours.
Médicament: Ixabépilone
Perfusion, intraveineuse (IV), Cycle = 21 jours. Étude d'escalade de dose.
Autres noms:
  • BMS-247550
  • Épothilone
  • IXEMPRA®
Médicament: Epirubicine
Perfusion intraveineuse (IV) : 75 mg/m^2. Cycle = 21 jours, jusqu'à 10 cycles ou dose cumulée de 800 mg/m².
Expérimental: 30 mg/m^2 d'ixabépilone plus 75 mg/m^2 d'épirubicine
Les participants ont reçu 30 mg/m^2 d'ixabépilone en perfusion IV de 3 heures après une perfusion IV de 3 à 5 minutes de 75 mg/m^2 d'épirubicine tous les 21 jours.
Médicament: Ixabépilone
Perfusion, intraveineuse (IV), Cycle = 21 jours. Étude d'escalade de dose.
Autres noms:
  • BMS-247550
  • Épothilone
  • IXEMPRA®
Médicament: Epirubicine
Perfusion intraveineuse (IV) : 75 mg/m^2. Cycle = 21 jours, jusqu'à 10 cycles ou dose cumulée de 800 mg/m².
Expérimental: 35 mg/m^2 Ixabépilone plus 75 mg/m^2 Epirubicine
Les participants ont reçu 35 mg/m^2 d'ixabépilone en perfusion IV de 3 heures après une perfusion IV de 3 à 5 minutes de 75 mg/m^2 d'épirubicine tous les 21 jours.
Médicament: Ixabépilone
Perfusion, intraveineuse (IV), Cycle = 21 jours. Étude d'escalade de dose.
Autres noms:
  • BMS-247550
  • Épothilone
  • IXEMPRA®
Médicament: Epirubicine
Perfusion intraveineuse (IV) : 75 mg/m^2. Cycle = 21 jours, jusqu'à 10 cycles ou dose cumulée de 800 mg/m².

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la ligne de base à la fin du cycle 1 (Jour 21)
DLT : l'un des éléments suivants considéré comme lié à l'ixabépilone, à l'épirubicine ou à une association survenant au cours du cycle 1 : nombre absolu de neutrophiles <500 cellules/mm^3 pendant ≥7 jours consécutifs ou neutropénie fébrile de toute durée ; thrombocytopénie de grade (Gr)4 <25 000 cellules /mm^3 ou Gr3 avec saignement nécessitant une transfusion de plaquettes ;Toute autre toxicité non hématologique de Gr3/4 liée au médicament, à l'exception de la réaction au site d'injection de Gr3, fatigue, arthralgie/myalgie transitoires;Récupération retardée jusqu'à Gr≤1 ou au départ (sauf pour l'alopécie ) d'une toxicité liée au traitement avec ixabepilone + épirubicine retardant le début du cycle suivant ≥ 3 semaines
De la ligne de base à la fin du cycle 1 (Jour 21)
Dose maximale tolérée (MTD) d'ixabépilone et dose recommandée de phase 2 (R2PD)
Délai: Jour 21 du cycle 1
La MTD était la dose la plus élevée à laquelle 0/6 ou 1/6 des participants ont subi une DLT, avec au moins 2 participants sur 6 au maximum ayant subi une DLT au niveau de dose supérieur suivant. Le RP2D était basé sur la MTD et l'évaluation de toute toxicité chronique pertinente. Pour obtenir davantage de confiance dans le RP2D, un maximum total de 30 participants évaluables ont été inscrits au MTD.
Jour 21 du cycle 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec décès, événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG), EI de grade 3/4 ou EI entraînant l'arrêt
Délai: Évalué en continu sur l'étude de la ligne de base à ≤ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
EI et EIG considérés comme possiblement, probablement ou certainement liés au traitement de l'étude, classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 3.0 (Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Vie- menaçant ou invalidant, Grade 5=Décès).SAE= tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante/significative, est une maladie congénitale anomalie/malformation congénitale, ou est un événement médical important
Évalué en continu sur l'étude de la ligne de base à ≤ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'ixabépilone à dose unique
Délai: Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
La pharmacocinétique (PK) est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'une dose unique d'ixabépilone administrée avec une dose IV d'épirubicine de 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
Aire sous la courbe, extrapolée à l'infini (ASC[INF]) de l'ixabépilone à dose unique
Délai: Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. ASC(INF)=aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolé au temps infini d'une dose unique d'ixabépilone administrée avec une dose IV d'épirubicine de 75 mg/m^2.
Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
Demi-vie terminale (demi-T) de l'ixabépilone à dose unique
Délai: Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. T-Half = demi-vie d'élimination en phase terminale dans le plasma d'une dose unique d'ixabépilone administrée avec une dose IV d'épirubicine de 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
Autorisation (CLT) de l'ixabépilone à dose unique
Délai: Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. CLT = clairance corporelle totale du plasma d'une dose unique d'ixabépilone administrée avec une dose IV d'épirubicine de 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) d'une dose unique d'ixabepilone
Délai: Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. Vss = Volume de distribution à l'état d'équilibre d'une dose unique d'ixabépilone administrée avec une dose IV d'épirubicine de 75 mg/m^2, dérivé des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Du début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 120 heures après la première perfusion.
Epirubicine Cmax
Délai: Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'épirubicine administrée IV 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
Epirubicine ASC(INF)
Délai: Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. ASC(INF)=aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini de l'épirubicine administrée IV 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
Demi-T d'épirubicine
Délai: Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. T-Half = demi-vie d'élimination en phase terminale dans le plasma de l'épirubicine administrée à la dose IV de 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
Epirubicine CLT
Délai: Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. CLT = clairance corporelle totale du plasma de l'épirubicine administrée IV 75 mg/m^2, dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
Epirubicine Vss
Délai: Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
La PK est une branche de la pharmacologie concernée par la vitesse à laquelle les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par l'organisme. Vss = Volume de distribution à l'état d'équilibre de l'épirubicine administrée IV 75 mg/m^2, dérivé des données de concentration plasmatique en fonction du temps.
Depuis le début de la perfusion d'ixabepilone le jour 1 jusqu'à 24 heures après la première perfusion.
Nombre de participants avec une meilleure réponse tumorale globale de réponse complète, réponse partielle, maladie stable et maladie progressive
Délai: De la ligne de base (jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement) à la fin du cycle 2
Les informations sur toutes les lésions tumorales ont été obtenues au départ par des techniques radiologiques ou, le cas échéant, par un examen physique (par ex. nodules sous-cutanés). Les tumeurs mesurables ont été évaluées à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours), dans lesquels réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP) = diminution ≥30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; maladie progressive (PD) = augmentation ≥ 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et maladie stable (SD) = petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
De la ligne de base (jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement) à la fin du cycle 2
Durée de la réponse tumorale
Délai: Durée (en mois) pendant laquelle les critères de RC ou de RP sont remplis (selon la première éventualité) jusqu'à la progression de la maladie.
Défini comme l'intervalle mesuré à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC ou la RP, selon la première éventualité, jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès. RC = disparition de toutes les lésions cibles ; PR= diminution ≥30% de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
Durée (en mois) pendant laquelle les critères de RC ou de RP sont remplis (selon la première éventualité) jusqu'à la progression de la maladie.
Nombre de participants ayant une réponse tumorale par catégorie de durée de réponse
Délai: Durée (en mois) pendant laquelle les critères de RC ou de RP sont remplis (selon la première éventualité) jusqu'à la progression de la maladie.
La durée de la réponse a été définie comme l'intervalle mesuré à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC ou la RP, selon la première éventualité, jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès ; PR= diminution ≥30% de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
Durée (en mois) pendant laquelle les critères de RC ou de RP sont remplis (selon la première éventualité) jusqu'à la progression de la maladie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

R-Pharm

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2006

Première publication (Estimation)

5 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA163-104
  • Eudract No: 2005-004864-22

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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