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Combinação de Fase I com Epirrubicina

9 de fevereiro de 2016 atualizado por: R-Pharm

Um estudo de fase I de ixabepilona em combinação com epirrubicina em pacientes com câncer de mama metastático

As informações sobre a resposta tumoral foram obtidas para todos os participantes que receberam pelo menos 2 ciclos do medicamento do estudo, foram submetidos a avaliação inicial e durante o tratamento da doença e tiveram pelo menos uma avaliação pós-tratamento. A avaliação da resposta tumoral em participantes avaliáveis ​​foi feita de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Toulouse Cedex 3, França, 31052
        • Local Institution
  • Itália
      • Milano, Itália, 20133
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres ≥18 anos
  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama metastático
  • Doença mensurável ou não mensurável definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

Critério de exclusão:

  • Número de linhas anteriores de tratamento de quimioterapia no cenário metastático ≥2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 25 mg/m^2 Ixabepilona mais 75 mg/m^2 Epirrubicina
Os participantes receberam 25 mg/m^2 de ixabepilona como uma infusão IV de 3 horas após uma infusão IV de 3 a 5 minutos de 75 mg/m^2 de epirrubicina a cada 21 dias.
Medicamento: Ixabepilona
Infusão, intravenosa (IV), Ciclo = 21 dias. Estudo de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • BMS-247550
  • Epotilona
  • IXEMPRA®
Medicamento: Epirrubicina
Infusão, intravenosa (IV): 75 mg/m^2. Ciclo = 21 dias, até 10 ciclos ou dose cumulativa de 800 mg/m².
Experimental: 30 mg/m^2 Ixabepilona mais 75 mg/m^2 Epirrubicina
Os participantes receberam 30 mg/m^2 de ixabepilona como uma infusão IV de 3 horas após uma infusão IV de 3 a 5 minutos de 75 mg/m^2 de epirrubicina a cada 21 dias.
Medicamento: Ixabepilona
Infusão, intravenosa (IV), Ciclo = 21 dias. Estudo de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • BMS-247550
  • Epotilona
  • IXEMPRA®
Medicamento: Epirrubicina
Infusão, intravenosa (IV): 75 mg/m^2. Ciclo = 21 dias, até 10 ciclos ou dose cumulativa de 800 mg/m².
Experimental: 35 mg/m^2 Ixabepilona mais 75 mg/m^2 Epirrubicina
Os participantes receberam 35 mg/m^2 de ixabepilona como uma infusão IV de 3 horas após uma infusão IV de 3 a 5 minutos de 75 mg/m^2 de epirrubicina a cada 21 dias.
Medicamento: Ixabepilona
Infusão, intravenosa (IV), Ciclo = 21 dias. Estudo de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • BMS-247550
  • Epotilona
  • IXEMPRA®
Medicamento: Epirrubicina
Infusão, intravenosa (IV): 75 mg/m^2. Ciclo = 21 dias, até 10 ciclos ou dose cumulativa de 800 mg/m².

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Da linha de base até o final do ciclo 1 (dia 21)
DLT: qualquer um dos seguintes considerados relacionados a ixabepilona, ​​epirrubicina ou combinação ocorrendo no Ciclo 1: Contagem absoluta de neutrófilos <500 células/mm^3 por ≥7 dias consecutivos ou neutropenia febril de qualquer duração; Trombocitopenia de grau (Gr)4 <25.000 células /mm^3 ou Gr3 com/sangramento que requer transfusão de plaquetas; Qualquer outra toxicidade não hematológica Gr3/4 relacionada à droga, exceto reação no local da injeção Gr3, fadiga, artralgia/mialgia transitória; Recuperação atrasada para Gr≤1 ou linha de base (exceto para alopecia ) de toxicidade relacionada ao tratamento com ixabepilona + epirrubicina retardando o início do próximo ciclo ≥3 semanas
Da linha de base até o final do ciclo 1 (dia 21)
Dose Máxima Tolerada de Ixabepilona (MTD) e Dose Recomendada de Fase 2 (R2PD)
Prazo: Dia 21 do Ciclo 1
O MTD foi a dose mais alta em que 0/6 ou 1/6 participantes experimentaram DLT com pelo menos 2 de não mais de 6 participantes experimentando DLT no próximo nível de dose mais alto. O RP2D foi baseado no MTD e na avaliação de qualquer toxicidade crônica relevante. Para obter mais confiança no RP2D, um total máximo de 30 participantes avaliáveis ​​foram inscritos no MTD.
Dia 21 do Ciclo 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com morte, eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), EAs de grau 3/4 ou EAs que levaram à descontinuação
Prazo: Avaliado continuamente no estudo desde a linha de base até ≤30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
EAs e SAEs considerados possivelmente, provavelmente ou certamente relacionados ao tratamento do estudo, classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 3.0 (Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Vida- ameaçador ou incapacitante, Grau 5=Morte).SAE=qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar/prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente/significativa, é uma condição congênita anomalia/defeito congênito, ou é um evento médico importante
Avaliado continuamente no estudo desde a linha de base até ≤30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Concentração plasmática máxima (Cmax) de dose única de ixabepilona
Prazo: Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
Farmacocinética (PK) é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. Cmax = concentração plasmática máxima observada de ixabepilona em dose única administrada com dose IV de epirrubicina 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
Área sob a curva, extrapolada ao infinito (AUC[INF]) de dose única de ixabepilona
Prazo: Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. AUC(INF)=área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito de dose única de ixabepilona administrada com dose IV de epirrubicina 75 mg/m^2.
Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
Meia-vida terminal (meia-T) de dose única de ixabepilona
Prazo: Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. Metade T = meia-vida de eliminação da fase terminal no plasma de ixabepilona em dose única administrada com dose IV de epirrubicina 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
Depuração (CLT) de Ixabepilona em dose única
Prazo: Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. CLT= Depuração corporal total do plasma de ixabepilona em dose única administrada com dose IV de epirrubicina 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de dose única de ixabepilona
Prazo: Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. Vss= Volume de distribuição no estado estacionário de ixabepilona em dose única administrada com dose IV de epirrubicina 75 mg/m^2, derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da infusão de ixabepilona no Dia 1 até 120 horas após a primeira infusão.
Epirrubicina Cmáx
Prazo: Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. Cmax=concentração plasmática máxima observada de epirrubicina administrada IV 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
Epirrubicina AUC(INF)
Prazo: Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. AUC(INF)=a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito de epirrubicina administrada IV 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
Epirrubicina T-Half
Prazo: Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. T-Half=meia-vida de eliminação da fase terminal no plasma da dose intravenosa de epirrubicina administrada 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
Epirrubicina CLT
Prazo: Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. CLT= Depuração corporal total do plasma de epirrubicina administrada IV 75 mg/m^2, derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
Epirrubicina Vss
Prazo: Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
PK é um ramo da farmacologia preocupado com a taxa na qual as drogas são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas pelo corpo. Vss= Volume de distribuição no estado estacionário de epirrubicina administrada IV 75 mg/m^2, derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
Desde o início da perfusão de ixabepilona no Dia 1 até 24 horas após a primeira perfusão.
Número de participantes com uma melhor resposta tumoral geral de resposta completa, resposta parcial, doença estável e doença progressiva
Prazo: Da linha de base (até 2 semanas antes do início da terapia) até o final do ciclo 2
Informações sobre todas as lesões tumorais foram obtidas no início do estudo por técnicas radiológicas ou, se apropriado, por exame físico (por exemplo, nódulos subcutâneos). Tumores mensuráveis ​​foram avaliados usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), em que resposta completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões alvo; resposta parcial (PR) = diminuição ≥30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença progressiva (DP)= ≥20% de aumento na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e doença estável (SD) = pequenas alterações que não atendem aos critérios acima.
Da linha de base (até 2 semanas antes do início da terapia) até o final do ciclo 2
Duração da resposta do tumor
Prazo: Tempo (em meses) em que os critérios para CR ou PR são atendidos (o que ocorrer primeiro) até a data da doença progressiva.
Definido como o intervalo medido desde o momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para CR ou PR, o que ocorrer primeiro, até a data da doença progressiva documentada ou morte. CR= desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR= ≥30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Tempo (em meses) em que os critérios para CR ou PR são atendidos (o que ocorrer primeiro) até a data da doença progressiva.
Número de participantes com resposta tumoral por duração da categoria de resposta
Prazo: Tempo (em meses) em que os critérios para CR ou PR são atendidos (o que ocorrer primeiro) até a data da doença progressiva.
A duração da resposta foi definida como o intervalo medido desde o momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para CR ou PR, o que ocorrer primeiro, até a data da doença progressiva documentada ou morte; PR= ≥30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Tempo (em meses) em que os critérios para CR ou PR são atendidos (o que ocorrer primeiro) até a data da doença progressiva.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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R-Pharm

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

5 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA163-104
  • Eudract No: 2005-004864-22

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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