Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I combinatie met epirubicine

9 februari 2016 bijgewerkt door: R-Pharm

Een fase I-studie van ixabepilon in combinatie met epirubicine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

Tumorresponsinformatie werd verkregen voor alle deelnemers die ten minste 2 cycli van het onderzoeksgeneesmiddel kregen, de vereiste baseline- en on-treatment ziektebeoordelingen ondergingen en ten minste één beoordeling na de behandeling ondergingen. Tumorresponsbeoordeling bij evalueerbare deelnemers werd uitgevoerd volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Toulouse Cedex 3, Frankrijk, 31052
        • Local Institution
  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
        • Local Institution

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen ≥18 jaar
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide borstkanker
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)

Uitsluitingscriteria:

  • Aantal eerdere chemotherapiebehandelingen in de gemetastaseerde setting ≥2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 25 mg/m^2 Ixabepilon plus 75 mg/m^2 epirubicine
De deelnemers kregen elke 21 dagen 25 mg/m^2 Ixabepilone als een 3 uur durende IV-infusie na een 3 tot 5 minuten durende IV-infusie van 75 mg/m^2 epirubicine.
Geneesmiddel: Ixabepilon
Infusie, intraveneus (IV), Cyclus = 21 dagen. Onderzoek naar dosisescalatie.
Andere namen:
  • BMS-247550
  • Epothilon
  • IXEMPRA®
Geneesmiddel: Epirubicine
Infusie, intraveneus (IV): 75 mg/m^2. Cyclus = 21 dagen, tot 10 cycli of cumulatieve dosis van 800 mg/m².
Experimenteel: 30 mg/m^2 Ixabepilon plus 75 mg/m^2 epirubicine
Deelnemers kregen elke 21 dagen 30 mg/m^2 Ixabepilone als een 3 uur durende IV-infusie na een 3 tot 5 minuten durende IV-infusie van 75 mg/m^2 epirubicine.
Geneesmiddel: Ixabepilon
Infusie, intraveneus (IV), Cyclus = 21 dagen. Onderzoek naar dosisescalatie.
Andere namen:
  • BMS-247550
  • Epothilon
  • IXEMPRA®
Geneesmiddel: Epirubicine
Infusie, intraveneus (IV): 75 mg/m^2. Cyclus = 21 dagen, tot 10 cycli of cumulatieve dosis van 800 mg/m².
Experimenteel: 35 mg/m^2 Ixabepilon plus 75 mg/m^2 epirubicine
Deelnemers kregen elke 21 dagen 35 mg/m^2 Ixabepilone als een 3 uur durende IV-infusie na een 3 tot 5 minuten durende IV-infusie van 75 mg/m^2 epirubicine.
Geneesmiddel: Ixabepilon
Infusie, intraveneus (IV), Cyclus = 21 dagen. Onderzoek naar dosisescalatie.
Andere namen:
  • BMS-247550
  • Epothilon
  • IXEMPRA®
Geneesmiddel: Epirubicine
Infusie, intraveneus (IV): 75 mg/m^2. Cyclus = 21 dagen, tot 10 cycli of cumulatieve dosis van 800 mg/m².

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van cyclus 1 (dag 21)
DLT: een van de volgende symptomen die verband houden met ixabepilon, epirubicine of een combinatie die voorkomt in cyclus 1: absoluut aantal neutrofielen <500 cellen/mm^3 gedurende ≥7 opeenvolgende dagen of febriele neutropenie van welke duur dan ook; Graad (Gr)4 trombocytopenie <25.000 cellen /mm^3 of Gr3 met bloeding waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is;Elke andere geneesmiddelgerelateerde Gr3/4 niet-hematologische toxiciteit behalve Gr3-reactie op de injectieplaats, vermoeidheid, voorbijgaande artralgie/myalgie;Vertraagd herstel tot Gr≤1 of basislijn (behalve voor alopecia ) van toxiciteit gerelateerd aan behandeling met ixabepilon + epirubicine die de start van de volgende cyclus vertraagt ​​≥3 weken
Van baseline tot het einde van cyclus 1 (dag 21)
Ixabepilon maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (R2PD)
Tijdsspanne: Dag 21 van Cyclus 1
De MTD was de hoogste dosis waarbij 0/6 of 1/6 deelnemers DLT ervoeren, waarbij ten minste 2 van niet meer dan 6 deelnemers DLT ervoeren op het eerstvolgende hogere dosisniveau. De RP2D was gebaseerd op de MTD en de beoordeling van eventuele relevante chronische toxiciteit. Om meer vertrouwen in de RP2D te krijgen, werden in totaal maximaal 30 evalueerbare deelnemers ingeschreven bij de MTD.
Dag 21 van Cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met overlijden, bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), graad 3/4 bijwerkingen of bijwerkingen die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Continu geëvalueerd tijdens het onderzoek vanaf baseline tot ≤30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
AE's en SAE's die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling, ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 (Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend) bedreigend of invaliderend, Graad 5=Dood).SAE= elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren anomalie/geboorteafwijking, of is een belangrijke medische gebeurtenis
Continu geëvalueerd tijdens het onderzoek vanaf baseline tot ≤30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van enkelvoudige dosis Ixabepilon
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
Farmacokinetiek (PK) is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. Cmax=maximum waargenomen plasmaconcentratie van een enkelvoudige dosis ixabepilon toegediend met een intraveneuze dosis epirubicine 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
Gebied onder de curve, geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC[INF]) van Ixabepilone met een enkele dosis
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. AUC(INF)=oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd van enkelvoudige dosis ixabepilon toegediend met een intraveneuze dosis epirubicine 75 mg/m^2.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
Terminale halfwaardetijd (T-halfwaardetijd) van enkelvoudige dosis Ixabepilone
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. T-halfwaardetijd in het plasma van een enkelvoudige dosis ixabepilon toegediend met een intraveneuze dosis epirubicine 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
Klaring (CLT) van enkelvoudige dosis Ixabepilon
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. CLT= Totale lichaamsklaring uit plasma van een enkelvoudige dosis ixabepilon toegediend met een intraveneuze dosis epirubicine 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
Distributievolume bij steady state (Vss) van Ixabepilone voor eenmalig gebruik
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. Vss= Distributievolume bij steady-state van een enkelvoudige dosis ixabepilon toegediend met een intraveneuze dosis epirubicine 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 120 uur na de eerste infusie.
Epirubicine Cmax
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. Cmax=maximum waargenomen plasmaconcentratie van epirubicine IV toegediend 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
Epirubicine AUC(INF)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. AUC(INF)=het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig van epirubicine toegediend i.v. 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
Epirubicine T-half
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. T-Half=terminale fase eliminatiehalfwaardetijd in plasma van epirubicine toegediend IV dosis 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
Epirubicine CLT
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. CLT= Totale lichaamsklaring uit plasma van epirubicine IV toegediend 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
Epirubicine vs
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
PK is een tak van de farmacologie die zich bezighoudt met de snelheid waarmee geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd. Vss= Distributievolume bij steady-state van epirubicine IV toegediend 75 mg/m^2, afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Vanaf het begin van de ixabepilon-infusie op dag 1 tot 24 uur na de eerste infusie.
Aantal deelnemers met een beste algehele tumorrespons van volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte en progressieve ziekte
Tijdsspanne: Vanaf baseline (tot 2 weken voorafgaand aan het starten van de therapie) tot het einde van cyclus 2
Informatie over alle tumorlaesies werd bij baseline verkregen door middel van radiologische technieken of, indien van toepassing, door lichamelijk onderzoek (bijv. onderhuidse knobbeltjes). Meetbare tumoren werden geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria, waarbij complete respons (CR) = verdwijning van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR) = ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; progressieve ziekte (PD) = ≥20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, en stabiele ziekte (SD) = kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria.
Vanaf baseline (tot 2 weken voorafgaand aan het starten van de therapie) tot het einde van cyclus 2
Duur van de tumorrespons
Tijdsspanne: Tijd (in maanden) wanneer aan de criteria voor CR of PR wordt voldaan (wat zich het eerst voordoet) tot de datum van progressieve ziekte.
Gedefinieerd als het gemeten interval vanaf het moment dat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot de datum van gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden. CR= verdwijning van alle doellaesies; PR= ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Tijd (in maanden) wanneer aan de criteria voor CR of PR wordt voldaan (wat zich het eerst voordoet) tot de datum van progressieve ziekte.
Aantal deelnemers met tumorrespons per categorie responsduur
Tijdsspanne: Tijd (in maanden) wanneer aan de criteria voor CR of PR wordt voldaan (wat zich het eerst voordoet) tot de datum van progressieve ziekte.
Responsduur werd gedefinieerd als het gemeten interval vanaf het moment dat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot de datum van gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden; PR= ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Tijd (in maanden) wanneer aan de criteria voor CR of PR wordt voldaan (wat zich het eerst voordoet) tot de datum van progressieve ziekte.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

R-Pharm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

5 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA163-104
  • Eudract No: 2005-004864-22

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren