Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I kombination med epirubicin

9 februari 2016 uppdaterad av: R-Pharm

En fas I-studie av Ixabepilone i kombination med epirubicin hos patienter med metastaserad bröstcancer

Information om tumörsvar erhölls för alla deltagare som fick minst 2 cykler av studieläkemedlet, genomgick erforderlig baslinje- och sjukdomsbedömning under behandling och hade minst en bedömning efter behandlingen. Utvärdering av tumörsvar hos utvärderbara deltagare gjordes enligt kriterierna för responsevaluering i solida tumörer (RECIST).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 3, Frankrike, 31052
        • Local Institution
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Local Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor ≥18 år
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserad bröstcancer
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom definierad av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST)

Exklusions kriterier:

  • Antal tidigare behandlingslinjer för kemoterapi i metastaserande miljö ≥2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 25 mg/m^2 Ixabepilone plus 75 mg/m^2 epirubicin
Deltagarna fick 25 mg/m^2 Ixabepilone som en 3-timmars IV-infusion efter en 3- till 5-minuters IV-infusion av 75 mg/m^2 epirubicin var 21:e dag.
Läkemedel: Ixabepilone
Infusion, intravenös (IV), Cykel = 21 dagar. Dosökningsstudie.
Andra namn:
  • BMS-247550
  • Epotilone
  • IXEMPRA®
Läkemedel: Epirubicin
Infusion, intravenös (IV): 75 mg/m^2. Cykel = 21 dagar, upp till 10 cykler eller kumulativ dos på 800 mg/m².
Experimentell: 30 mg/m^2 Ixabepilone plus 75 mg/m^2 epirubicin
Deltagarna fick 30 mg/m^2 Ixabepilone som en 3-timmars IV-infusion efter en 3- till 5-minuters IV-infusion av 75 mg/m^2 epirubicin var 21:e dag.
Läkemedel: Ixabepilone
Infusion, intravenös (IV), Cykel = 21 dagar. Dosökningsstudie.
Andra namn:
  • BMS-247550
  • Epotilone
  • IXEMPRA®
Läkemedel: Epirubicin
Infusion, intravenös (IV): 75 mg/m^2. Cykel = 21 dagar, upp till 10 cykler eller kumulativ dos på 800 mg/m².
Experimentell: 35 mg/m^2 Ixabepilone plus 75 mg/m^2 epirubicin
Deltagarna fick 35 mg/m^2 Ixabepilone som en 3-timmars IV-infusion efter en 3- till 5-minuters IV-infusion av 75 mg/m^2 epirubicin var 21:e dag.
Läkemedel: Ixabepilone
Infusion, intravenös (IV), Cykel = 21 dagar. Dosökningsstudie.
Andra namn:
  • BMS-247550
  • Epotilone
  • IXEMPRA®
Läkemedel: Epirubicin
Infusion, intravenös (IV): 75 mg/m^2. Cykel = 21 dagar, upp till 10 cykler eller kumulativ dos på 800 mg/m².

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från baslinjen till slutet av cykel 1 (dag 21)
DLT: något av följande som anses relaterat till ixabepilon, epirubicin eller kombination som förekommer i cykel 1: Absolut neutrofilantal <500 celler/mm^3 under ≥7 på varandra följande dagar eller febril neutropeni oavsett varaktighet; Grad(Gr)4 trombocytopeni <25 000 celler /mm^3 eller Gr3 med blödning som kräver blodplättstransfusion; Annan läkemedelsrelaterad Gr3/4 icke-hematologisk toxicitet förutom Gr3 reaktion på injektionsstället, trötthet, övergående artralgi/myalgi; Försenad återhämtning till Gr≤1 eller baslinje (förutom alopeci) ) från toxicitet relaterad till behandling med ixabepilone + epirubicin som försenar starten av nästa cykel ≥3 veckor
Från baslinjen till slutet av cykel 1 (dag 21)
Ixabepilone maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (R2PD)
Tidsram: Dag 21 av cykel 1
MTD var den högsta dosen där 0/6 eller 1/6 deltagare upplevde DLT med minst 2 av högst 6 deltagare som upplevde DLT vid nästa högre dosnivå. RP2D baserades på MTD och bedömningen av eventuell relevant kronisk toxicitet. För att få ytterligare förtroende för RP2D, registrerades totalt maximalt 30 utvärderbara deltagare vid MTD.
Dag 21 av cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dödsfall, biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), grad 3/4 AE eller AE som leder till avbrott
Tidsram: Utvärderas kontinuerligt på studie från Baseline till ≤30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
AE och SAE som möjligen, troligen, eller säkerligen relaterade till studiebehandling, graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 (Grad 1=Lätt, Grade 2=Moderate, Grade 3=Severe, Grade 4=Life- hotande eller invalidiserande, grad 5=död). SAE= varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående/betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelseskada, eller är en viktig medicinsk händelse
Utvärderas kontinuerligt på studie från Baseline till ≤30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av engångsdos Ixabepilone
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
Farmakokinetik (PK) är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. Cmax=maximal observerad plasmakoncentration av engångsdos ixabepilon administrerad med IV-dos av epirubicin 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentration kontra tidsdata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
Area Under the Curve, extrapolerad till oändlighet (AUC[INF]) av endos Ixabepilone
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. AUC(INF)=area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlig tid av endos ixabepilon administrerat med IV-dos av epirubicin 75 mg/m^2.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
Terminal halveringstid (T-halveringstid) av endos Ixabepilone
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. T-Halv = halveringstid för eliminering i terminal fas i plasma av engångsdos ixabepilon administrerat med IV-dos av epirubicin 75 mg/m^2, härledd från data från plasmakoncentration kontra tid.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
Clearance (CLT) av engångsdos Ixabepilone
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. CLT= Totalt kroppsclearance från plasma av engångsdos ixabepilon administrerat med IV-dos av epirubicin 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentration kontra tidsdata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
Distributionsvolym vid steady state (Vss) av engångsdos Ixabepilone
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. Vss= Distributionsvolym vid steady-state av endos ixabepilon administrerat med IV-dos av epirubicin 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentrations- versus tidsdata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 120 timmar efter den första infusionen.
Epirubicin Cmax
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. Cmax=maximal observerad plasmakoncentration av epirubicin administrerad IV 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentration kontra tiddata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
Epirubicin AUC(INF)
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. AUC(INF)=arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändligheten av epirubicin administrerat IV 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentration kontra tidsdata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
Epirubicin T-halva
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. T-Halv = halveringstid för eliminering i terminal fas i plasma av epirubicin administrerad IV dos 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentration kontra tidsdata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
Epirubicin CLT
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. CLT= Total kroppsclearance från plasma av epirubicin administrerat IV 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentration kontra tiddata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
Epirubicin Vss
Tidsram: Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
PK är en gren av farmakologin som handlar om den hastighet med vilken läkemedel absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras av kroppen. Vss= Distributionsvolymen vid steady-state av epirubicin administrerat IV 75 mg/m^2, härledd från plasmakoncentrations- mot tidsdata.
Från början av ixabepilone-infusionen dag 1 till 24 timmar efter den första infusionen.
Antal deltagare med bästa totala tumörrespons med fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom och progressiv sjukdom
Tidsram: Från baslinje (upp till 2 veckor före behandlingsstart) till slutet av cykel 2
Information om alla tumörskador erhölls vid baslinjen med radiologiska tekniker, eller om lämpligt genom fysisk undersökning (t. subkutana knölar). Mätbara tumörer utvärderades med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier, varvid fullständig respons (CR) = försvinnande av alla målskador; partiell respons (PR) = ≥30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; progressiv sjukdom (PD)= ≥20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, och stabil sjukdom (SD) = små förändringar som inte uppfyller ovanstående kriterier.
Från baslinje (upp till 2 veckor före behandlingsstart) till slutet av cykel 2
Varaktighet av tumörsvar
Tidsram: Tid (i månader) när kriterierna för CR eller PR är uppfyllda (vilket någonsin inträffar först) fram till datum för progressiv sjukdom.
Definieras som intervallet uppmätt från det att mätkriterierna först uppfylls för CR eller PR, beroende på vilket som inträffar först, till datumet för dokumenterad progressiv sjukdom eller död. CR= försvinnande av alla målskador; PR= ≥30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
Tid (i månader) när kriterierna för CR eller PR är uppfyllda (vilket någonsin inträffar först) fram till datum för progressiv sjukdom.
Antal deltagare med tumörsvar efter varaktighet av svarskategori
Tidsram: Tid (i månader) när kriterierna för CR eller PR är uppfyllda (vilket någonsin inträffar först) fram till datum för progressiv sjukdom.
Varaktighet av svar definierades som intervallet uppmätt från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CR eller PR, beroende på vilket som inträffar först, till datumet för dokumenterad progressiv sjukdom eller död; PR= ≥30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
Tid (i månader) när kriterierna för CR eller PR är uppfyllda (vilket någonsin inträffar först) fram till datum för progressiv sjukdom.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

R-Pharm

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

5 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA163-104
  • Eudract No: 2005-004864-22

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera