Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-kombinasjon med epirubicin

9. februar 2016 oppdatert av: R-Pharm

En fase I-studie av Ixabepilone i kombinasjon med epirubicin hos pasienter med metastatisk brystkreft

Tumorresponsinformasjon ble innhentet for alle deltakerne som mottok minst 2 sykluser med studiemedikament, gjennomgikk nødvendige baseline- og sykdomsvurderinger under behandling og hadde minst én vurdering etter behandling. Tumorresponsvurdering hos evaluerbare deltakere ble gjort i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 3, Frankrike, 31052
        • Local Institution
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Local Institution

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner ≥18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk brystkreft
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)

Ekskluderingskriterier:

  • Antall tidligere kjemoterapibehandlingslinjer i metastatisk setting ≥2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 25 mg/m^2 Ixabepilone pluss 75 mg/m^2 Epirubicin
Deltakerne fikk 25 mg/m^2 Ixabepilone som en 3-timers IV-infusjon etter en 3- til 5-minutters IV-infusjon av 75 mg/m^2 epirubicin hver 21. dag.
Legemiddel: Ixabepilone
Infusjon, intravenøs (IV), syklus = 21 dager. Doseeskaleringsstudie.
Andre navn:
  • BMS-247550
  • Epotilone
  • IXEMPRA®
Legemiddel: Epirubicin
Infusjon, intravenøs (IV): 75 mg/m^2. Syklus = 21 dager, opptil 10 sykluser eller kumulativ dose på 800 mg/m².
Eksperimentell: 30 mg/m^2 Ixabepilone pluss 75 mg/m^2 Epirubicin
Deltakerne fikk 30 mg/m^2 Ixabepilone som en 3-timers IV-infusjon etter en 3- til 5-minutters IV-infusjon av 75 mg/m^2 epirubicin hver 21. dag.
Legemiddel: Ixabepilone
Infusjon, intravenøs (IV), syklus = 21 dager. Doseeskaleringsstudie.
Andre navn:
  • BMS-247550
  • Epotilone
  • IXEMPRA®
Legemiddel: Epirubicin
Infusjon, intravenøs (IV): 75 mg/m^2. Syklus = 21 dager, opptil 10 sykluser eller kumulativ dose på 800 mg/m².
Eksperimentell: 35 mg/m^2 Ixabepilone pluss 75 mg/m^2 Epirubicin
Deltakerne fikk 35 mg/m^2 Ixabepilone som en 3-timers IV-infusjon etter en 3- til 5-minutters IV-infusjon av 75 mg/m^2 epirubicin hver 21. dag.
Legemiddel: Ixabepilone
Infusjon, intravenøs (IV), syklus = 21 dager. Doseeskaleringsstudie.
Andre navn:
  • BMS-247550
  • Epotilone
  • IXEMPRA®
Legemiddel: Epirubicin
Infusjon, intravenøs (IV): 75 mg/m^2. Syklus = 21 dager, opptil 10 sykluser eller kumulativ dose på 800 mg/m².

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av syklus 1 (dag 21)
DLT: noen av følgende ansett relatert til ixabepilon, epirubicin eller kombinasjon som forekommer i syklus 1: Absolutt nøytrofiltall <500 celler/mm^3 i ≥7 påfølgende dager eller febril nøytropeni av hvilken som helst varighet; Grad(Gr)4 trombocytopeni <25 000 celler /mm^3 eller Gr3 m/blødning som krever blodplatetransfusjon; Enhver annen medikamentrelatert Gr3/4 ikke-hematologisk toksisitet unntatt Gr3 reaksjon på injeksjonsstedet, tretthet, forbigående artralgi/myalgi; Forsinket restitusjon til Gr≤1 eller baseline (unntatt alopecia) ) fra toksisitet relatert til behandling med ixabepilone + epirubicin som forsinker oppstart av neste syklus ≥3 uker
Fra baseline til slutten av syklus 1 (dag 21)
Ixabepilone maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (R2PD)
Tidsramme: Dag 21 av syklus 1
MTD var den høyeste dosen der 0/6 eller 1/6 deltakere opplevde DLT med minst 2 av ikke mer enn 6 deltakere som opplevde DLT ved neste høyere dosenivå. RP2D var basert på MTD og vurdering av eventuell relevant kronisk toksisitet. For å oppnå ytterligere tillit til RP2D, ble totalt maksimalt 30 evaluerbare deltakere påmeldt MTD.
Dag 21 av syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med død, uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), grad 3/4 AE eller AE som fører til seponering
Tidsramme: Evaluert kontinuerlig på studie fra baseline til ≤30 dager etter siste dose av studiemedikament.
AE-er og SAE-er vurdert som mulig, sannsynligvis, eller helt sikkert relatert til studiebehandling, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 (grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livs- truende eller invalidiserende, grad 5=død). SAE= enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en viktig medisinsk hendelse
Evaluert kontinuerlig på studie fra baseline til ≤30 dager etter siste dose av studiemedikament.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av enkeltdose Ixabepilone
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
Farmakokinetikk (PK) er en gren av farmakologi som handler om hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. Cmax=maksimal observert plasmakonsentrasjon av enkeltdose ixabepilon administrert med IV dose av epirubicin 75 mg/m^2, utledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
Area Under the Curve, ekstrapolert til uendelig (AUC[INF]) av enkeltdose Ixabepilone
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. AUC(INF)=areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid av enkeltdose ixabepilon administrert med IV-dose av epirubicin 75 mg/m^2.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
Terminal halveringstid (T-halveringstid) av enkeltdose Ixabepilone
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. T-Halv=terminal-fase eliminasjonshalveringstid i plasma av enkeltdose ixabepilon administrert med IV dose av epirubicin 75 mg/m^2, avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
Clearance (CLT) av enkeltdose Ixabepilone
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. CLT= Total kroppsclearance fra plasma av enkeltdose ixabepilon administrert med IV-dose av epirubicin 75 mg/m^2, avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av enkeltdose Ixabepilone
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. Vss= Distribusjonsvolum ved steady-state av enkeltdose ixabepilon administrert med IV-dose av epirubicin 75 mg/m^2, avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 120 timer etter den første infusjonen.
Epirubicin Cmax
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. Cmax=maksimal observert plasmakonsentrasjon av epirubicin administrert IV 75 mg/m^2, utledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
Epirubicin AUC(INF)
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. AUC(INF)=arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig av epirubicin administrert IV 75 mg/m^2, utledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
Epirubicin T-Halv
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. T-Halv=terminal-fase eliminasjonshalveringstid i plasma av epirubicin administrert IV dose 75 mg/m^2, avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
Epirubicin CLT
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. CLT= Total kroppsclearance fra plasma av epirubicin administrert IV 75 mg/m^2, avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
Epirubicin vss
Tidsramme: Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
PK er en gren av farmakologi som er opptatt av hastigheten med hvilken legemidler absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres av kroppen. Vss= Distribusjonsvolum ved steady-state av epirubicin administrert IV 75 mg/m^2, avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata.
Fra starten av ixabepilone-infusjonen på dag 1 til 24 timer etter den første infusjonen.
Antall deltakere med en beste samlet tumorrespons med fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og progressiv sykdom
Tidsramme: Fra baseline (opptil 2 uker før behandlingsstart) til slutten av syklus 2
Informasjon om alle tumorlesjoner ble innhentet ved baseline ved radiologiske teknikker, eller om nødvendig ved fysisk undersøkelse (f. subkutane knuter). Målbare svulster ble evaluert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), der fullstendig respons (CR) = forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR) = ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; progressiv sykdom (PD)= ≥20 % økning i summen av lengste diameter av mållesjoner, og stabil sykdom (SD) = små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Fra baseline (opptil 2 uker før behandlingsstart) til slutten av syklus 2
Varighet av tumorrespons
Tidsramme: Tid (i måneder) når kriteriene for CR eller PR er oppfylt (det som inntreffer først) opp til dato for progressiv sykdom.
Definert som intervallet målt fra tidspunktet da målekriteriene først er oppfylt for CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer først, til datoen for dokumentert progressiv sykdom eller død. CR= forsvinning av alle mållesjoner; PR= ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Tid (i måneder) når kriteriene for CR eller PR er oppfylt (det som inntreffer først) opp til dato for progressiv sykdom.
Antall deltakere med tumorrespons etter varighet av responskategori
Tidsramme: Tid (i måneder) når kriteriene for CR eller PR er oppfylt (det som inntreffer først) opp til dato for progressiv sykdom.
Varighet av respons ble definert som intervallet målt fra tidspunktet da målekriteriene først er oppfylt for CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer først, til datoen for dokumentert progressiv sykdom eller død; PR= ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Tid (i måneder) når kriteriene for CR eller PR er oppfylt (det som inntreffer først) opp til dato for progressiv sykdom.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

R-Pharm

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA163-104
  • Eudract No: 2005-004864-22

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere